研究人员确定人BCAS3和C16orf70为新型自噬蛋白

自噬是胞质物质和受损细胞器的细胞内降解过程。TMIMS泛素项目的研究人员一直在研究线粒体的分子机制，线粒体是消除受损线粒体的选择性自噬过程。PINK1(丝氨酸/苏氨酸激酶)和Parkin(泛素连接酶：E3)共同作用，泛素化受损线粒体的外膜蛋白，然后泛素链被认为是自噬降解的信号。线粒体功能障碍会导致线粒体质量下降，产生过量的ROS，并与帕金森氏病等神经退行性疾病有关。

在自噬机器中，靶向降解的细胞成分被富含磷脂酰肌醇3-磷酸(PI3P)的膜吞没。膜被拉长并封闭形成自噬体，然后与溶酶体融合以降解内部货物。许多蛋白质在自噬机制中起作用，它们最初是通过发芽酵母酿酒酵母和秀丽隐杆线虫的遗传筛选鉴定的。必需的自噬蛋白从酵母到人类在进化上都是保守的。

在这项研究中，通过在Parkin介导的线粒体诱导条件下免疫沉淀众所周知的自噬蛋白WIPI1，研究人员确定了人BCAS3(乳腺癌放大序列3)和C16orf70(16号染色体开放阅读框70)是新型自噬蛋白。但是，在哺乳动物中，应该有未鉴定的自噬蛋白，而这些类型的基因筛选可能会遗漏其单基因缺失仅表现为自噬活性的轻度缺陷的辅助成分。

在正常条件下，BCAS3和C16orf70分散在整个细胞质中，而线粒体诱导后它们聚集在受损的线粒体周围。它们还响应氨基酸饥饿而在细胞质中形成点，这表明BCAS3和C16orf70在非选择性自噬和选择性自噬中均被募集到自噬体中。然后，研究人员发现BCAS3和C16orf70相互作用，而这种相互作用是它们在自噬小体形成位点积累的必要条件。

至少在培养的细胞中，响应线粒体损伤和氨基酸饥饿的自噬效率不受BCAS3和/或C16orf70基因缺失的影响。另一方面，BCAS3-C16orf70复合物的过表达会损害几种自噬核心蛋白的组装。这些发现证明了BCAS3和C16orf70在自噬机器中的重要辅助功能。