McMaster研究人员已经在实验室环境中确定,两种形式的免疫疗法的新颖结合可以有效治疗肺癌,这种癌症的死亡人数比其他任何形式的癌症都要多。
尚待患者检验的新疗法采用一种疗法杀死大量肺肿瘤细胞,同时引发肿瘤改变,使第二种疗法得以完成。
第一种疗法采用抑制的“自然杀手”免疫细胞,方法是从患者的肿瘤或血液中提取免疫细胞,并对其增压三个星期。
研究人员通过使用类似于肿瘤的饲养细胞来扩增和激活它们,从而调节细胞的状况,从而提高其有效性,然后再将它们送回与臭名昭著的挑战性肺肿瘤战斗。
增压的细胞本身非常有效,但与另一种称为检查点封锁疗法的治疗形式相结合,可产生潜在的革命性疗法。
“我们发现,重新装备肺癌患者的天然杀伤性免疫细胞是对抗肺癌的三重威胁,” McMaster博士生,CIHR Vanier Scholar的索菲·波兹南斯基(Sophie Poznanski)解释说,该论文将于周五发表1月22日发表在《癌症免疫疗法杂志》上。
“首先,这些高度活化的细胞能够有效杀死肿瘤细胞。其次,这样做还可以通过患者肿瘤内耗尽的免疫细胞重新激活杀死肿瘤的功能。第三,它们释放出使患者的肿瘤对另一种称为免疫检查点封锁疗法的免疫疗法敏感的因子。
“结果,我们发现这两种疗法的组合可诱导针对最初对治疗无反应的患者肿瘤强有力地摧毁肿瘤。”
之前在检查点封锁疗法上的突破使日本研究员Tasuku Honjo和美国免疫学家James Allison赢得了2018年诺贝尔医学或生理学奖。
检查站封锁疗法的作用是释放癌症对人体自然免疫反应的防御能力。该疗法即使对于晚期肺癌也可以非常有效地解决-但仅在接受该疗法的患者中约有10%有效。
共有10位作者参与的研究小组表明,增压的免疫细胞在部署后会释放出一种能打破肿瘤对关卡封锁疗法抗药性的药物,从而可对绝大多数肿瘤患者的肺癌起作用。否则会抵制治疗。
一旦激活,自然杀伤细胞就能分泌有助于增强其他免疫疗法治疗的区块链靶标的炎症因子。
病理学和分子医学教授,加拿大研究主席,波兹南斯基(Boznanski)的研究负责人,本文的通讯作者阿里·阿什卡(Ali Ashkar)说:“我们需要找到一击两击的方法来消除敌对的肺肿瘤环境。”
“这不仅为使用天然杀伤细胞的难治性肺癌肿瘤提供了新的治疗方法,而且这种治疗方法还将对PD1阻断疗法无反应的患者转变为对该有效疗法具有高反应性的候选药物。”
Ashkar说,由于McMaster及其合作伙伴机构的临床医生和实验室研究人员之间的密切合作,因此可能取得这种进展。
他说,该团队的临床医生每天与癌症患者一起工作,他们提供了重要的智慧,并从圣约瑟夫医疗保健汉密尔顿的患者那里收集了重要的样本。阿什卡(Ashkar)说,这些临床医生的见识和样本是该研究不可或缺的部分。
共同作者,麦克马斯特(McMaster)迈克尔·德格鲁特医学院(Michael G. DeGroote School)胸腔外科部门负责人,圣约瑟夫医疗大学汉密尔顿大学的胸外科医师Yaron Shargall说,有希望的结果是基础科学与临床医学之间紧密联系的结果。
他说:“之所以成功,主要是因为两个小组在一起工作了很长时间,讨论了合并力量的潜在方法,并确定了高度具体的基础科学技术与非常实用的临床日常困境之间的联系,”说。
“这导致了完美的合作,从而带来了非常优雅,可能会改变实践的研究。”
研究人员现在正在努力组织一项联合疗法的人体临床试验,由于两种免疫疗法均已获批准可单独使用,因此该过程可能在数月内进行。