小鼠研究发现 儿童创伤可能会影响多发性硬化症的发展

一项新的小鼠研究发现，童年创伤可能会影响多发性硬化症的发展轨迹以及成年后对治疗的反应。

伊利诺伊大学厄本那-香槟分校的研究人员发现，年轻时经历过压力的小鼠更容易发展为自身免疫性疾病，对普通疗法的反应也较小。然而，激活免疫细胞受体的治疗减轻了儿童期应激对小鼠的影响。

多发性硬化症是一种进行性自身免疫疾病，其中机体攻击并剥夺了神经元周围的保护层，导致多种神经系统症状。遗传因素和环境因素都在MS的发展中起作用。

伊利诺伊州比较生物科学教授 Makoto Inoue表示，先前的研究表明，生命早期的创伤会增加罹患更严重的MS的敏感性，但研究人员还无法确定如何治疗 。在《自然通讯》上发表的这项新研究中，井上的小组研究了MS的小鼠模型。小鼠在遗传上易患实验性自身免疫性脑脊髓炎，这是最广泛用于研究MS的模型。

研究人员观察了与母亲短暂分离并在年轻时进行了Salene注射的小鼠中EAE的发育和进展，并将其与未经历相同压力的小鼠进行了比较。

研究生Yee Ming Khaw表示：“患有早期创伤的小鼠更容易患EAE疾病，并长期处于运动性麻痹状态，并在中枢神经系统造成严重的神经元损伤，这是由于免疫反应增强引起的。”该研究的第一作者。

研究人员追踪了EAE触发免疫系统的原因-尤其是免疫细胞上与压力激素去甲肾上腺素结合的受体。研究人员发现，小鼠的童年压力导致去甲肾上腺素的释放延长。受体被激活了很长时间，这导致细胞减少了其表达-使得免疫系统没有能力应对EAE的压力和炎症。

重要的是，童年时期在压力后发展成EAE的小鼠对干扰素β的治疗没有反应，干扰素β是对MS患者最广泛开出的最初疗法之一。同时，该药物有效地阻止了没有童年压力的小鼠的EAE进展。

接下来，研究人员用能增强受体反应的化合物治疗了小鼠。该治疗可防止麻痹并减缓脊髓损伤。另外，接受治疗的小鼠对干扰素β治疗有反应，尽管之前没有反应。

井上说：“这项工作表明，有儿童期创伤经历的人会发展出自身免疫疾病，其症状和机制与没有儿童期创伤史的同龄人完全不同，并且可能需要不同的治疗方法，”井上说。“这种受体激活剂可能是有儿童创伤史的MS患者的治疗药物。”

接下来，研究人员计划验证受体的机制，并进行转化研究，以验证在MS患者中增强受体的作用是否与EAE小鼠相同。

井上说：“我们认为，对有童年创伤或其他危险因素史的人进行自身免疫性疾病治疗的最佳方法是针对整个人的全面且个性化的医学方法。”