研究发现前所未有的酶双重作用对癌症的生长至关重要

被认为是最致命的DNA损伤形式，必须修复双链断裂以防止细胞死亡。在为患有BRCA基因突变的患者开发难以治疗的乳腺癌和卵巢癌的疗法时，科学家的目标是找出防止癌细胞使用DNA断裂修复途径的方法。新发现表明，聚合酶θ(pol theta)是这种修复功能中的关键酶，具有以前未知的能力，这显示出有望作为治疗开发的新途径。

研究结果发表在《分子细胞》上。

佛蒙特大学(UVM)，德克萨斯大学MD安德森癌症中心(MD Anderson)和耶鲁大学的研究人员发现，先前已知在修复过程中会延伸DNA的pol theta也能够像核酸酶和修剪DNA。

由于这些癌细胞依靠pol theta途径生存并修复双链断裂，因此研究人员一直专注于pol theta并试图找出如何抑制该途径。

UVM拉纳医学院和UVM癌症中心的微生物学和分子遗传学教授SylvieDoublié博士说：“ Pol theta现在是一种'热门'酶” 。“这是pol theta的一项新活动;这是解决问题的一种优雅方法-您只需要一种酶。”

对于患有难以治疗的癌症，这一发现可能导致新的治疗选择的发展，像聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂类药物已被用于治疗乳腺癌和卵巢癌，在过去十年。

Doublié说：“该单元必须决定需要应用哪个功能，而这种修整活动是pol theta的弱点。” 该研究的目的是创造一种条件，在这种条件下可以鼓励一种反应优于另一种反应。

这种抑制剂的潜在作用是改善患有BRCA1或BRCA2突变的癌症患者的电离放射治疗。

Doublié的前博士生Karl Zahn博士现在是耶鲁大学的博士后，几年前在Doublié的实验室工作时，他在pol theta看到了这种双重功能的证据。他在MD安德森(MD Anderson)表观遗传学和分子致癌学教授Richard Wood博士的专长下进行了论文中描述的实验。Wood和Doublié拥有长期合作关系，并获得了美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)的计划项目资助。

进行实验，控制和复制发现需要花费研究团队数年的时间，但对于确认这一发现至关重要。

伍德说：“这是一个出乎意料的发现，其生物化学意义深远，这表明一种抑制由pol theta精心策划的DNA修复过程的方法。”

Doublié说：“修整反应很快，很多人都错过了它。”他补充说，研究团队的耐心和工作得到了回报。她引用已故法国科学家路易斯·巴斯德(Louis Pasteur)的话说：“机会只支持有准备的人。