在对小鼠的研究中,加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的研究人员确定了一种新方法,该方法将抗精神病药,用于降低高胆固醇水平的他汀类药物和放射线结合起来,以改善胶质母细胞瘤小鼠的整体存活率。胶质母细胞瘤是最致命和最难以治疗的脑肿瘤之一。研究人员发现,三重组合使中位生存期比单独放疗延长了4倍。
背景
放射疗法是胶质母细胞瘤护理标准治疗方案的一部分,通常有助于延长患者的生存期。然而,在过去的二十年中,存活时间并未显着改善,并且通过药物的正常组织毒性和无法穿透血脑屏障阻碍了通过使用药物来提高放射疗法功效的尝试。
UCLA研究人员先前曾报道,第一代多巴胺受体拮抗剂三氟哌嗪与放射线结合可延长胶质母细胞瘤小鼠模型的生存期,但最终,小鼠对该疗法产生了抗药性。为了克服这种抵抗,研究小组使用了第二代多巴胺受体拮抗剂喹硫平,它不仅增强了胶质母细胞瘤放疗的疗效,而且在脂质体内平衡方面产生了代谢脆弱性。该组合诱导胆固醇生物合成途径的发现使该团队可以将他汀类药物用于这一过程。
方法
该团队使用由UCLA SPORE在脑癌中的生物标本和病理学核心提供的患者来源的胶质母细胞瘤品系测试了该方法。在多巴胺受体拮抗剂的筛选中鉴定出喹硫平具有防止非致瘤性胶质母细胞瘤细胞向辐射诱导的胶质瘤起始细胞表型转化的能力。选择阿托伐他汀(Lipitor)是因为它具有穿越血脑屏障的已知能力。