两种抗病毒酶将白血病前干细胞转化为白血病

由于干细胞可以不断自我再生，产生更多的干细胞，并分化为许多不同的专门细胞类型，因此它们在我们的发育和健康中发挥着重要作用。但也可能存在阴暗面-干细胞有时会变成癌症干细胞，增殖失控并导致血液癌，例如白血病和多发性骨髓瘤。癌症干细胞的自我更新特性使它们特别难以根除，并且它们通常是血液癌复发的原因。

加州大学圣地亚哥分校健康中心和加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院的研究人员正在努力了解是什么促使癌症前期干细胞转化为癌症干细胞，并正在研究阻止这种转变的方法。

他们的最新研究发表于2021年1月26日的《细胞报告》(Cell Reports)中，该研究首次表明，针对炎症反应，两种名为APOBEC3C和ADAR1的酶共同作用，促进了白血病中从癌前干细胞向癌干细胞的转化。APOBEC3C和ADAR1均被炎症分子激活，特别是在人体对病毒的免疫反应期间。

研究人员还发现，它们可以通过在实验室中通过使用美拉替尼或鲁索替尼(两种罕见的骨髓纤维化药物)抑制ADAR1来预防白血病干细胞的形成。

共同资深作家卡特里奥·贾米森(Catriona Jamieson)医学博士说：“ APOBEC3C和ADAR1就像癌前干细胞的Bonnie和Clyde一样，它们将细胞驱动为恶性肿瘤。”加州大学圣地亚哥分校健康分校Moores癌症中心，Sanford干细胞临床中心主任和CIRM Alpha干细胞诊所主任。

Jamieson的团队长期以来一直在研究ADAR1，它是一种编辑细胞遗传物质以控制哪些基因在何时打开或关闭的酶，及其在白血病干细胞中的作用。他们之前还发现，多发性骨髓瘤患者的高ADAR1水平与存活率降低相关。

在他们的新研究中，研究人员收集了54名白血病患者和24名健康对照者捐赠的血液干细胞和唾液样本。他们比较了从患者身上收集的白血病前干细胞和白血病干细胞的全基因组序列。他们惊讶地发现，在发展成白血病干细胞的过程中，APOBEC3C和ADAR1酶的水平都有升高。APOBEC3C通常可帮助细胞维持基因组稳定性。

研究小组发现，对炎症反应，APOBEC3C可以促进人类白血病前期干细胞的增殖。这为ADAR1奠定了基础，ADAR1的编辑变得过分热衷，以支持白血病干细胞的方式扭曲了基因表达。当研究人员在实验室中抑制ADAR1激活或使患者细胞中的基因沉默时，他们就能够预防白血病干细胞的形成。