可以提高胰腺癌治疗安全性的新靶标

伦敦女王玛丽大学的研究人员已经鉴定出一种蛋白质，该蛋白质可能代表胰腺癌治疗的新型治疗靶标。研究小组使用这种蛋白质作为靶标，成功创建了一种CAR T细胞疗法-一种免疫疗法-在临床前模型中杀死了胰腺癌细胞。

CAR T细胞疗法是一种免疫疗法，对某些血液癌的治疗已显示出广阔的前景。然而，已证明使用这种疗法治疗实体瘤非常困难。成功的一个障碍是除癌症以外的组织中的毒性，因为当前用于将CAR T细胞靶向胰腺癌细胞和其他实体瘤的大多数蛋白质在其他正常组织中的含量都很低，导致毒性副作用。

该研究小组今天在《临床癌症研究》上发表，并由慈善机构英国胰腺癌组织资助，该研究小组鉴定出一种名为CEACAM7的蛋白质，该蛋白质可能是开发针对最常见类型的胰管腺癌(PDAC)的疗法的安全治疗靶标。胰腺癌。

通过使用一种称为免疫染色的专门技术，研究小组检查了一组人PDAC样品和正常组织中是否存在CEACAM7。测试的大量PDAC样品表达CEACAM7，但在扁桃体，肺，肝和前列腺等正常组织中未检测到该蛋白，这表明CEACAM7可能是抗胰腺癌CAR T细胞发育的理想靶标。

为了确定CEACAM7作为治疗靶标的潜力，研究小组开发了针对CEACAM7的CAR T细胞，并将其应用于PDAC细胞系以及PDAC的临床前模型。CAR T细胞有效地靶向了PDAC细胞培养物中表达CEACAM7的细胞，并在PDAC的后期临床前模型中消除了癌细胞。

负责这项研究的伦敦女王玛丽大学的约翰·马歇尔教授说：“这是一个令人兴奋的进展。发现CEACAM7使我们可以杀死CAR T细胞特异性的胰腺癌细胞，而对非肿瘤组织没有明显的毒性，我们希望这种策略将来能够有效。也有可能将其他类型的基于免疫的疗法用于CEACAM7，以治疗胰腺癌。”

博士后研究员，该研究的第一作者Deepak Raj博士说：“由于CEACAM7迄今尚未得到很好的研究，因此我们很高兴地发现它似乎是有希望的针对胰腺癌的CAR T细胞靶标。评估大量针对CEACAM7的抗体，不仅可以生成和测试可能对胰腺癌具有增强功效的大量CAR T细胞，而且可以更明确地裁定正常组织中是否存在低水平的CEACAM7。

CAR T细胞疗法如何运作?

CAR T细胞疗法利用患者血液中的免疫细胞(称为杀伤性T细胞)，这些免疫细胞在免疫反应中起关键作用。首先从患者的血液中分离出杀伤性T细胞，并在实验室对其进行修饰，使其表面上表达称为嵌合抗原受体(CAR)的特殊蛋白质受体，从而产生CAR T细胞。CAR蛋白允许CAR T细胞识别癌细胞表面的特定蛋白。CAR T细胞在实验室中繁殖，然后重新注入患者体内，在那里他们识别并杀死表面具有靶蛋白的癌细胞。