生物帮 生命科学网-生物技术、科学门户网站|为生物科学技术领域提供动力！波士顿-最近发表在《自然医学》杂志上的一项研究，由研究人员托德·艾伦(Todd Allen)博士领导，该博士是哈佛医学院(HMS)的医学教授，MGH，麻省理工学院和哈佛大学Ragon研究所的组长以及吉姆·赖利(Jim Riley)博士宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院微生物学教授介绍了一种新型的双重CAR T细胞免疫疗法，该疗法可帮助对抗HIV感染。该论文的第一作者是宾夕法尼亚大学的研究生Colby Maldini和Ragon研究所的研究员Daniel Claiborne博士。
赖利说：“这项研究突显了相对简单地改变T细胞工程方法会导致其效能和耐用性发生巨大变化。”“这一发现对于使用工程T细胞对抗HIV和癌症具有重要意义。”
全球艾滋病毒流行病影响全球超过3500万人。抗逆转录病毒疗法(ART)是可以控制但不能治愈HIV感染的日常治疗。但是，对于许多艾滋病毒感染者来说，获得每日服药并终生坚持每天的治疗方案是一个重大障碍。治愈艾滋病毒的主要障碍是病毒库，即隐藏在感染细胞基因组中的艾滋病毒复制品。如果停止抗逆转录病毒治疗，该病毒能够迅速复制自身，最终导致艾滋病的发展。
CAR T细胞是一种强大的免疫疗法，目前用于癌症治疗，其中患者自身的免疫T细胞经过工程改造以表达嵌合抗原受体(CARs)。这些CAR对T细胞进行重新编程，以识别并消除特定的患病或感染细胞，例如癌细胞或可能感染HIV的细胞。
艾伦(Allen)和赖利(Riley)的研究小组共同设计了一种新的HIV特异性CAR T细胞。他们需要设计一个CAR T细胞，该细胞能够靶向并快速消除感染HIV的细胞，一旦在体内存活并繁殖，并抵抗HIV本身的感染，因为HIV的主要目标就是这些非常相同的T细胞。
艾伦说：“通过逐步解决每个问题的出现，我们开发了受保护的Dual CAR T细胞，该细胞在抵抗HIV感染的同时提供了强大而持久的抵抗HIV感染的能力，”
这种双CAR T细胞是一种新型的CAR T细胞，是通过将两个CAR改造为单个T细胞而制成的。每个CAR都有一个CD4蛋白，使其能够靶向HIV感染的细胞和一个共刺激域，这表明CAR T细胞增强了其免疫功能。第一个CAR包含4-1BB共同刺激结构域，刺激细胞增殖和持久性，而第二个CAR包含CD28共同刺激结构域，增强了它杀死被感染细胞的能力。
由于HIV经常感染T细胞，因此它们还添加了一种称为C34-CXCR4的蛋白质，该蛋白质是宾夕法尼亚大学血液肿瘤学教授James Hoxie的实验室开发的。C34-CXCR4可防止HIV附着并感染细胞。最终的CAR T细胞是长寿命的，可响应HIV感染而复制，可有效杀死受感染的细胞，并对HIV感染具有部分抵抗力。
当将受保护的Dual CAR T细胞提供给感染HIV的小鼠时，与未经治疗的动物相比，研究小组发现，HIV复制较慢，HIV感染的细胞更少。他们还发现这些动物血液中的病毒数量减少，而CD4 + T细胞(HIV的首选靶标)得以保存。另外，当他们在HIV感染的小鼠中将Dual CAR T细胞与ART结合时，病毒被更快地抑制，与仅用ART治疗的小鼠相比，导致病毒库更小。
“这些受保护的双CAR T细胞能够减轻包括长期记忆的CD4 + T细胞在内的各种组织和细胞类型中的HIV负担，我们相信支持将CAR T细胞疗法用作靶向新工具的方法艾滋病毒储存库，以实现对艾滋病毒的功能性治疗。”艾伦说。
