一组研究某种药物如何杀死细胞的研究人员发现,与其他癌症治疗方法结合使用时,这些药物弊大于利。
研究人员希望更多地了解被称为pan-Bcl-2或Bcl-xL特异性抑制剂的药物如何帮助促进细胞死亡,特别是破坏了RNA,DNA或蛋白质的细胞。
他们直觉,化学和物理因素会破坏健康细胞的DNA,RNA或蛋白质,例如放射线等癌症治疗,如果暴露于pan-Bcl-2,也可能使原先健康的细胞死亡。或Bcl-xL特异性抑制剂药物。许多癌症治疗方法将药物和其他治疗方法结合使用,以对抗已经对单一药物治疗产生抗药性的癌症。
事实证明,他们的预感是正确的。
“我们的研究解释了为什么用31的药物组合与Bcl-2抑制剂的临床试验已经终止,撤销或暂停,”丹尼斯E. Kainov,新的研究,已发表在MDPI的资深作者癌症。
Kainov是挪威科技大学(NTNU)临床和分子医学系的副教授。
Kainov特别确定了泛Bcl-2药物navitoclax联合苯达莫司汀和利妥昔单抗在复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中进行的试验,以及navitoclax联合醋酸阿比特龙酯联合或不联合羟氯喹对进行性转移性去势难治性前列腺癌患者的试验(NCT02471391,NCT01423539) 。
该研究的第一作者,NTNU的博士学位候选人Aleksandr Ianevski说:“我们认为临床医生和患者应该意识到某些药物(如navitoclax)的不良反应。”“这些信息有可能挽救生命并改善癌症患者的护理。”
研究人员通过将健康的小round虫(秀丽隐杆线虫)暴露于DNA破坏性物质以及Bcl-xl特异性抑制剂来测试他们的想法。
用两种物质处理过的round虫比只施用一种物质或不施用任何物质的died虫死得更快。他们还发现了联合治疗后the虫的生殖和发育缺陷。
他们还测试了联合治疗对健康,非恶性的人,猴和狗细胞的毒性,并发现该治疗杀死了所有细胞。对恶性细胞的类似测试也显示,联合治疗也会杀死这些细胞。但是,由于成功治疗癌症的目标是杀死癌细胞,而又不让健康细胞存活,因此这种组合无法达到该目标。