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研究发现新蛋白质对男性生育至关重要

睾丸内新产生的精子直到在附睾中成熟才完全发挥功能,附睾是有助于运输和储存精子的管道。男性不育症可能是由于睾丸与附睾之间缺乏沟通而引起的,新的研究发现了这种沟通的机制。

大阪大学贝勒医学院的Martin Matzuk博士,大阪大学的Masahito Ikawa博士及其同事发现了一种新型睾丸腔蛋白NELL2,该蛋白在附睾中触发一系列事件,使精子成熟并使每个人运动。在女性中。

精子生产

精子在睾丸的曲细精管中产生,并穿过附睾,附睾是一个长而曲折的管,与输精管相连,输精管将精子从睾丸移至尿道。当精子进入附睾时,它们就没有运动能力并且不能受精。然而,在精子通过附睾的过程中,它们为射精提供了一个成熟和储存的合适环境。

据推测,在此过程中较早时由睾丸释放的蛋白质可在附睾中作用于附睾,使精子成熟。

“直到现在,通过发光的信号系统起作用的蛋白质仍然难以捉摸。虽然众所周知,在附睾起始段表达的孤儿受体酪氨酸激酶ROS1对于其分化是必需的,但调节起始段分化的睾丸因子都没有也不完全了解精子的成熟过程。”贝勒大学药物发现中心主任兼教授马祖克说。

识别NELL2

研究人员研究了睾丸生殖细胞分泌的一种蛋白质因子NELL2,它可能是发光的生殖调节因子。“使用创新的基因组编辑技术,我们产生了缺乏NELL2基因的基因敲除小鼠,并显示出这些基因敲除的雄性由于精子活力缺乏而不能生育,”主要作者Daiji Kiyozum博士解释说。“此外,可以通过生殖细胞特异性转基因挽救他们的不育症,从而排除其他表达位点。我们还通过在附睾腔中展示标记的NELL2来阐明了发光素信号。”

研究小组观察到,精子发生在NELL2基因敲除小鼠睾丸中正常进行,但它们的附睾分化差,类似于Ros1基因敲除小鼠。交配后,NELL2基因敲除或Ros1基因敲除的精子都不能进入子宫管或使卵子受精。进一步的研究表明,Nell2敲除附睾不能处理雄性育性所必需的特定精子表面蛋白。

对男性生育有影响吗?

两位资深作者Ikawa和Matzuk在详细介绍他们的研究时说:“我们发现了一系列复杂的事件,其中该Lumicrine途径中任何点的破坏都会导致男性不育。我们的发现对诊断和治疗具有重要的转化意义。关于男性不育和男性避孕发展的研究。组织和器官之间这种独特的腔内沟通途径可能在我们身体的其他部位起作用。”

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