干细胞移植后肠道杯状细胞损失导致致命疾病

同种异体干细胞移植可导致结肠内壁失去保护性杯状细胞，这可能是致命的。但是事先增强这些细胞可以改善结果。

干细胞移植后结肠细胞的大量损失导致细菌感染肠粘膜，影响受体的预后。移植前注射杯状细胞生长因子可以改善预后。北海道大学研究人员和同事的这项发现发表在《科学转化医学》杂志上。

同种异体造血干细胞移植涉及将免疫和造血系统从健康供体转移到受体，以治疗血液系统疾病，例如白血病和淋巴瘤。然而，一些患者在移植后发展为供体免疫介导的疾病，称为移植物抗宿主疾病。该疾病在某些情况下可能是致命的，限制了该疗法的广泛使用。

北海道大学血液学家Daigo Hashimoto，Takanori Teshima及其同事希望进一步了解在细胞水平上移植物抗宿主病期间肠道中发生了什么。

通过对小鼠的研究，他们发现同种异体造血干细胞移植可以导致结肠内壁一种称为杯状细胞的上皮细胞显着减少。这些细胞产生保护性粘液层，防止肠道细菌进入肠道组织和血流。科学家发现，移植后成熟杯状细胞的减少破坏了它们形成的粘液层，导致细菌入侵肠道组织。

但是，科学家在移植前六天给小鼠注射了杯状细胞生长因子白介素25(IL-25)后，结肠中杯状细胞的数量显着增加。在注射IL-25的小鼠中，同种异体干细胞移植后，能够侵袭肠道粘膜的细菌明显减少。

进一步的研究表明，一种名为Lypd8的抗微生物分子在另一种类型的结肠细胞分泌并存在于粘液中，但在小鼠体内的粘液层与宿主疾病分离后，其粘液层被破坏了。他们还发现，Lypd8对于IL-25具有保护作用是必需的。“这些共同表明，杯状细胞通过维持抗微生物分子所在的粘液层来抑制细菌入侵。”

然后，研究人员研究了从接受过此类移植的人类患者身上获得的结肠活检组织。发生了移植物抗宿主病的患者中，杯状细胞受到了特定的损害，严重的杯状细胞丢失与移植后存活率低有关。

“我们发现肠道杯状细胞可以保持含有抗菌分子的粘液层，从而防止肠道细菌入侵。因此，施用IL-25保护患者的杯状细胞可能是对抗移植物抗病毒的成功策略。异基因造血干细胞移植后的宿主疾病”。Takanori Teshima补充说：“使用共聚焦激光内窥镜检查等非侵入性方法对杯状细胞进行计数，也可用于诊断和监测移植物抗宿主疾病。”