研究人员发现某些癌症治疗剂如何在细胞内富集

在细胞的水内部，复杂的过程发生在称为细胞器的微小功能隔室内。产生能量的线粒体是细胞器，而褶皱的高尔基体也是如此，它有助于运输细胞材料。这两个隔室都被薄膜约束。

但是在过去的几年中，怀特海德研究所(Whitehead Institute)和其他地方的研究表明，还有其他没有膜的细胞器结合在一起。这些细胞器被称为凝结物，是微小的液滴，它们使某些蛋白质在细胞的混乱之中紧密地结合在一起，从而使内部发生复杂的功能。“到目前为止，我们已经知道细胞中约有20种冷凝物类型，”艾萨克·克莱因(Isaac Klein)说，他是怀特海德研究所理查德·扬实验室的博士后，达纳-法伯癌症研究所的肿瘤学家。

现在，在6月19日发表在《科学》杂志上的一篇论文中，Young实验室的另一位博士后Klein和Ann Boija展示了小分子(包括癌症药物)集中在这些细胞液滴中的机制-这一发现可能对新的癌症疗法的发展。如果研究人员可以定制一种化学物质来寻找并特别集中在一种液滴中，那么它可能会对药物的输送效率产生积极影响。克莱因说：“我们认为，也许这是我们可以改善癌症治疗方法并发现新方法的途径。”

麻省理工学院科赫综合癌症研究所的教授，该研究的合著者菲利普·夏普说：“这项研究是研究细胞内组织的一种革命性新方法的一部分。”“细胞不是汤的小池，它们都是混合在一起的。它们实际上是高度组织的，分隔的单元，这种组织对它们的功能和疾病很重要。我们才刚刚开始理解这一点，这篇新论文是真正重要的一步，就是利用这种洞察力，了解如何以不同的方式来治疗疾病。”

冷凝物和药物输送

为了探索细胞核内冷凝物的不同性质如何影响抗癌药物的传递，Boija和Klein选择了一些示例性冷凝物进行研究。其中包括剪接斑点，用于存储RNA剪接所需的细胞材料，核仁，形成核糖体的核仁，以及2018年发现的一种新型液滴Young's Lab，称为转录缩合物。这些新的缩合物将成功转录基因所需的所有不同蛋白质汇集在一起​​。

研究人员通过将发光标签添加到特定于每种液滴的标记蛋白上，创建了自己的一套由四种不同的荧光标记冷凝物组成的套件。例如，转录浓缩物由形成液滴的蛋白质MED1标记，由称为SRSF2的蛋白质剪接斑点，并由FIB1和NPM1标记核仁。

现在，他们可以通过细胞目的区分各个液滴，该团队在哈佛大学化学生物学家纳塔奈尔·格雷和达纳-法伯癌症研究所的帮助下，创建了具有临床意义的药物的荧光版本。测试的药物包括顺铂和米托蒽醌，这两种常用于化学疗法的抗肿瘤药物。这些疗法是理想的测试对象，因为它们都靶向位于核冷凝物中的蛋白质。