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研究人员重新使用蛋白质以抵抗沙门氏菌感染

当人类被病原菌感染时,人体的免疫系统试图消除入侵者。一种方法是通过发炎反应-一系列事件,包括保护性蛋白的表达,免疫细胞的激活以及无法保存感染细胞时受控的细胞死亡过程。

包括EMBL Typas小组成员,海德堡德国癌症研究中心(DKFZ)的EMBL校友Jeroen Krijgsveld小组在内的科学家,以及其他合作者都研究了称为巨噬细胞的免疫细胞对细胞内病原体沙门氏菌沙门氏菌感染的反应。科学家运用了他们实验室中最近开发的一种方法来富集,鉴定和定量沙门氏菌感染的巨噬细胞中所有新产生的蛋白质。他们用特定的化学标记标记了新产生的蛋白质,并使用一种称为质谱的技术对其进行了鉴定,该技术使他们能够分析整个细胞蛋白质。重要的是,科学家们在不同感染阶段和跨不同细胞区室的巨噬细胞中测量了蛋白质水平。他们的研究发表在《自然微生物学》上,表明监测蛋白质生产和靶向的动态变化可以揭示细胞对病原体反应机制的新见解。

该研究出乎意料的发现之一是,当细胞被沙门氏菌感染时,称为组织蛋白酶的一个著名的蛋白质家族会移动到一个新的位置。组织蛋白酶是蛋白酶-分解其他蛋白质的蛋白质。它们通常被保存在称为溶酶体的小亚细胞结构中,并且以前被认为与促进细胞死亡有关,尽管其机制或细菌感染之间的机制或任何联系尚不清楚。现在,科学家们发现沙门氏菌会导致新产生的组织蛋白酶积聚在受感染细胞的细胞核中。然后需要组织蛋白酶在细胞核中的降解活性来引发程序性细胞死亡的炎症形式。

这项新的研究表明,在感染过程中系统地跟踪蛋白质动力学的好处,可以揭示宿主用来防御病原体的新途径和机制。

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