调节大脑的压力回路可以预防老年痴呆症

在新的小鼠研究中，药物显着阻止了认知和细胞作用的发作-

在模仿人类临床试验的新颖动物研究设计中，加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院的研究人员报告说，使用小分子药物进行长期治疗可降低大脑的压力回路活动，可显着降低阿尔茨海默氏病( AD)神经病理学并防止神经退行性疾病的小鼠模型中认知障碍的发作。

该发现在《阿尔茨海默氏症和痴呆症：阿尔茨海默氏症协会杂志》的最新在线版本中进行了描述。

结果强调了AD的复杂性和多样性，其原因似乎是遗传，生活方式和环境因素的混合。先前的研究表明，大脑的压力信号传导途径与AD之间存在联系。具体而言，在大脑中广泛发现的一种称为促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)的应激适应激素的释放，在神经元中起着失调的作用，并与认知功能受损和tau的有害变化有关，该激素在神经中广泛用作神经递质/神经调节剂。蛋白质和淀粉状蛋白-淀粉样蛋白片段的增加产量，这些蛋白聚集在一起并触发AD的神经变性特征。

这项研究的主要研究者和研究人员说：“我们以及我们在压力和CRF方面的同事所做的工作均与阿尔茨海默氏病有关，但尚未对影响CRF信号的药物进行动物模型的治疗效果或长期安全性的仔细测试。”通讯作者罗伯特·里斯曼(Robert Rissman)，博士，神经科学系助理教授，阿尔茨海默氏病合作研究(ADCS)的生物标志物核心主任。

“这项研究的新颖性有两个方面：我们在完善的AD模型中使用了一种临床前的预防方法，即C121拮抗剂(一种阻断脑细胞中CRF受体的药物)，称为R121919。借鉴我们在人体试验中的经验的方式。我们发现，R121919对CRF-receptor-1的拮抗作用可防止AD小鼠认知障碍的发作和突触/树突丢失。

换句话说，研究人员确定，调节小鼠大脑的压力电路(实际上不改变正常反应)可以减轻广泛引起神经元损伤和死亡的淀粉样斑块的产生和积累。结果，预防了AD的行为指标并且减少了细胞损伤。小鼠从出现任何AD的病理或认知征兆开始，在30天大时开始治疗，一直持续到六个月大。