罕见的遗传变异可能在精神分裂症中起关键作用

精神分裂症是一种复杂的疾病，通常会在成年早期出现。尽管科学家尚未找到遗传原因，但超过80%的精神分裂症病例被认为是遗传原因。日本研究人员在《转化精神病学》(Transitional Psychiatry)上发表的新报告中报告说，一种罕见的遗传变异体RTN4R可能在该疾病中具有根本作用。

精神分裂症是由神经回路紊乱引起的疾病。该研究的作者之一大阪大学教授山下俊秀解释说，髓磷脂相关基因与该疾病有关。

髓磷脂充当神经回路信号的导体。Yamashita假设髓鞘相关基因可能有助于精神分裂症的病理。

RTN4R是RTN4的一个亚基，它调节神经回路的关键功能，即轴突再生和结构可塑性。

此外，“ RTN4是精神分裂症的一个有前途的候选基因，因为它位于精神分裂症的热点22q11.2号，”他说。

罕见的变体描述了具有低频率但影响很大的突变。Yamashita和他的同事们搜索了RTN4的罕见变体。筛选了370位精神分裂症患者的DNA，他发现了一个单错义突变R292H，该突变使两名患者的这种蛋白质的氨基酸从精氨酸变为组氨酸。

R292H位于与配体结合的RTN4R域中，因此即使单个氨基酸的改变也可能对RTN4功能产生深远的影响(图1)。为了检验这种可能性，科学家们在只表达该基因的雏鸡视网膜细胞中表达了这种突变，发现髓磷脂依赖性轴突行为发生了显着变化(图2)。计算机模拟表明，该突变通过增加两者之间的距离而减少了RTN4及其伴侣蛋白LINGO1之间的相互作用。

Yamashita坚信稀有变体可以作为精神分裂症的危险因素。

“越来越多的证据表明，罕见的变异会导致神经发育疾病。在任何现有数据库中都找不到R292H突变。我们的发现进一步证实了罕见的变异可能导致精神分裂症的证据，”他说。