治疗老年痴呆症的新治疗策略

根据发表在《神经科学杂志》上的一项研究，巴塞罗那大学神经科学研究所(UBNeuro)的研究人员已经确定了治疗阿尔茨海默氏症的潜在治疗策略。研究显示，在小鼠疾病模型中，星形胶质细胞(大脑中的一种细胞)能够释放有利于神经元存活的蛋白质。根据研究人员的说法，这些结果是对星形胶质细胞生理学认识的一个进步，它们为以这种方式使用这种类型的细胞治疗阿尔茨海默氏症提供了机会。

这项研究是由UB的Ramon y Cajal研究员Albert Giralt领导的，并且还由医学与健康科学学院和UBNeuro的专家Jordi Alberch，LauraLópezMolina，Anna Sancho-Balsells，AnaLópez和SilviaGinés签署。以及August August i Sunyer生物医学研究院(IDIBAPS)和神经退行性疾病生物医学研究网络中心(CIBERNED)的成员。

这项研究的其他参与者是帕拉布·德·奥拉维德大学的何塞·玛丽亚·德尔加多·加西亚和昂热·格鲁阿特，以及来自Inserm(法国)和Institut du FeràMoulin(法国)的其他专家。

具有重大挑战的有前途的战略

阿尔茨海默氏病是人中最常见的痴呆症。患有这种疾病的患者的神经变性会导致记忆力和其他认知能力的损害，有时还会伴有情绪波动和性格改变等症状。对抗阿尔茨海默氏症最有前途的疗法之一是使用神经营养因子(一种有利于神经元存活的蛋白质家族)，例如脑源性神经营养因子(BDNF)。但是，BDNF的给药面临着重大挑战，例如缺乏对其释放的控制，这主要导致大剂量可能具有神经毒性，这使得它无法特异性地引导至患病组织或释放适当量的水平。

在这项研究中，研究人员研究了由星形胶质细胞产生的BDNF，星形胶质细胞是大脑和脊髓中一种星形胶质细胞。星形胶质细胞受阿尔茨海默氏症的一种神经炎症过程-星形胶质细胞增生的影响，其中胶质原纤维星形细胞蛋白(GFAP)及其编码基因的变化最大。在这种情况下，研究人员设计了一个实验，其中转基因小鼠患有阿尔茨海默氏症，并根据GFAP水平产生BDNF蛋白。“通过这种设计，从神经炎症和病理发生的那一刻起，星形胶质细胞就可以在患病大脑最受影响的区域产生BDNF。因此，大脑的内源性反应将根据疾病的严重程度来调节BDNF的给药。”，艾伯特·吉拉特(Albert Giralt)说，

神经元形成和可塑性

的影响研究表明，当病理开始时，该方法可恢复患病神经元组织中神经营养蛋白的产生和释放。然后，星形胶质细胞产生的BDNF调节体外神经元培养物样品中的神经元形成，并在转基因小鼠模型中具有认知作用。Albert Giralt说：“这些结果首次表明，迄今为止被认为是神经元的星形胶质细胞可以产生BDNF，并具有必要的分子机制将其释放到患病组织的区域，而该区域需要活性以促进神经元的存活。”

研究人员还指出，“实验设计的独特性使星形胶质细胞能够'决定'何时，何地，什么量产生并向改变的脑组织提供BDNF。”因此，“患者的特征可以内源性地进行标记，并可以自行调节剂量和其他必要的治疗动态以进行定制治疗”。

尽管仍然没有在人类中使用这种疗法，但研究人员指出，在诱导的多能干细胞中使用星形胶质细胞是一种有希望的治疗策略。“一种可能性是从患者的皮肤中获得诱导的干细胞，然后在体外对其进行遗传修饰以在GFAP启动子下表达BDNF。最后，最后一步是分化它们，并将它们移至变化最大的位置。患者的大脑区域以提高现有神经元的存活率和正常功能”，阿尔伯特·吉拉特(Albert Giralt)