机制帮助胰腺癌细胞避免饥饿

一项新的研究揭示了一种机制，该机制通过劫持一个从周围环境吸收营养的过程来帮助胰腺癌细胞避免饥饿。

在纽约大学格罗斯曼医学院的研究人员的带领下，这项研究解释了RAS基因的改变-众所周知的是，它鼓励在90%的胰腺癌患者中看到异常生长-也促进了提供这种生长所需的基础的过程。

这种过程称为巨胞饮作用，吞噬蛋白质和脂肪，它们可以分解为氨基酸和代谢产物，用于构建新的蛋白质，DNA链和细胞膜。研究作者说，没有这些资源，癌细胞就无法繁殖。

这项新工作于12月11日在线发表在《自然》(Nature)杂志上，确定了癌细胞为增强微胞饮作用而编排的关键分子步骤。

纽约大学生物化学与分子药理学系博士后克雷格·拉米雷斯(Craig Ramirez)博士说：“我们发现了一种与营养物供应有关的机制，我们认为该机制可用于否认具有关键生存机制的RAS突变肿瘤细胞。”医学院。

战区

具体来说，研究团队发现RAS突变进一步激活了SLC4A7蛋白，这使称为碳酸氢根依赖性可溶性腺苷酸环化酶的蛋白能够激活酶蛋白激酶A。这反过来又改变了称为v-ATPase的蛋白的位置。 。

研究人员说，通过将v-ATPase的作用范围从细胞的深处转移到其外膜附近，该反应使酶定位以传递RAC1所需的胆固醇，使其附着在细胞膜上。v-ATPase在外膜附近的积累以及Rac1的相关定位，使膜在巨胞饮过程中暂时鼓起，翻滚并形成吞噬营养的囊袋(囊泡)。

在细胞培养研究中，用SLC4家族抑制剂S0859处理突变的RAS细胞导致RAS依赖性v- ATPase定位于外膜的现象显着减少，并抑制了微胞饮作用。

此外，对来自人胰导管腺癌(PDAC)组织的分子数据的分析表明，SLC4A7的基因在肿瘤中的表达比正常的附近胰腺组织高四倍。

该研究小组还表明，沉默胰腺癌细胞中SLC4A7的基因可以减缓或缩小小鼠体内的肿瘤。14天后，与具有活性基因的肿瘤相比，具有SLC4A7沉默的肿瘤中有62%的小鼠表现出生长减少，并且有31%的肿瘤表现出萎缩。

研究高级作者，高级副总裁，科学副院长兼首席研究员Dafna Bar-Sagi博士说：“我们现在正在寻找可能抑制SLC4A7或v-ATPase作用的药物候选物，这些药物可能会阻止巨细胞增多症。” NYU Langone Health的科学官。“这两种蛋白质原则上都是良好的靶标，因为它们与癌症的生长有关，并在癌细胞表面附近运作，在癌细胞表面，通过血液输送的药物可以到达它们。”