异常疤痕形成严重威胁,导致慢性伤口无法愈合或纤维化。当成纤维细胞(一种结缔组织的细胞)到达受伤的皮肤并沉积细胞外基质的栓塞时,就会形成疤痕。直到今天,有关这些成纤维细胞确切的解剖起源的问题尚未得到解答。为了找到影响疤痕形成过程的潜在方法,Helmholtz ZentrumMünchen肺生物学与疾病研究所再生生物学小组负责人Yuval Rinkevich博士的团队旨在最终找到答案。众所周知,所有疤痕均来自表达Engrailed-1基因的成纤维细胞谱系-这种谱系不仅存在于皮肤中,而且存在于筋膜中-研究人员有意尝试了解筋膜是否可能是成纤维细胞的起源。
成纤维细胞套件-准备治愈伤口
为了找到答案,他们使用了一系列技术,包括遗传谱系追踪,解剖学命运定位和遗传消融,这种方法在选定的细胞中导致凋亡,细胞死亡。这使筋膜成纤维细胞熄灭。发现伤口中未掺入基质,仅形成了具有主要缺点的异常和不健康的疤痕。
在另一种方法中,研究小组在皮肤下放置了一层多孔膜,以防止筋膜成纤维细胞向上迁移。但是,这导致了慢性开放性伤口。研究人员得出结论,筋膜包含一个专门的预制哨兵成纤维细胞试剂盒,该试剂盒嵌入可移动的密封剂中,该试剂盒将愈合伤口所需的所有细胞类型和基质成分预先组装在一起。他们假设,筋膜的引导归位是对内外伤的标志性反应。
疤痕确保生存
这些新发现对于确保生存至关重要:在哺乳动物中,瘢痕伤会引起普遍的纤维化组织反应,迅速使伤口上有疤痕,从而防止感染和流血致死。迄今为止,伤口修复的宗旨是由成纤维细胞从头形成疤痕,从而在损伤部位沉积细胞外基质。通过这项研究,研究人员可以证明疤痕源自基质果冻的储库,这些储库被嵌在筋膜中的哨兵成纤维细胞拖入开放性伤口中。这些新颖的发现与伤口如何修复的当前范例相矛盾。
无疤再生疗法的新方法
筋膜是疤痕的起源的知识以及伤口修复新机制的发现,为减少病理性纤维化反应并在一系列医疗环境中诱导无疤的再生愈合提供了新的治疗空间。
“我们的研究结果使筋膜组织成为未来科学的新角色。这将使科学界的注意力转移到研究伤口愈合的过程中,不仅关注真皮中的成纤维细胞,而且关注筋膜中的天然细胞。” Rinkevich说。
这项研究的第一作者之一,Helmholtz ZentrumMünchen的博士生Donovan Correa-Gallegos评论道:“我们的新发现挑战并重新构造了人体结缔组织矩阵系统的传统观点。这正在开启一个新的生物学概念,辐射到与疤痕有关的疾病的各个方面。”