格拉德斯通研究所的科学家们发现了两种化学物质,它们可以提高它们将心脏的疤痕组织转化为健康的,跳动的心肌的能力。新发现推动了寻找新的有效心力衰竭治疗方法的努力。
心力衰竭困扰着570万美国人,每年使该国付出307亿美元的代价,而且没有治愈方法。当心肌受损时,身体无法修复死亡或受伤的细胞。Gladstone科学家正在探索心脏中的细胞重编程-将一种成年细胞转变为另一种成年细胞,作为再生肌肉细胞的一种方式,希望能够治疗并最终治愈心力衰竭。
它只需三个转录因子(一种能在细胞中开启或关闭基因的蛋白质)即可将结缔组织细胞重编程为小鼠的心肌细胞。心脏病发作后,结缔组织在受伤部位形成疤痕组织,导致心力衰竭。Gata4,Mef2c和Tbx5(GMT)这三个因素共同作用,以打开这些细胞中的心脏基因,并关闭其他基因,从而有效地利用其自身的细胞再生受损的心脏。但是该方法并非万无一失-通常,只有百分之十的细胞完全从疤痕组织转变为肌肉。
在《循环》杂志上发表的这项新研究中,格拉德斯通的科学家测试了5500种化学物质,以试图改善这一过程。他们确定了两种化学物质,它们使产生的心脏细胞数量增加了八倍。此外,这些化学物质加速了细胞转化的过程,在一星期内就达到了过去六到八周的时间。
Gladstone心血管病研究所所长,医学博士Deepak Srivastava医学博士说:“尽管我们最初采用GMT进行直接心脏重编程的方法很有希望,但效率可能更高。”“通过我们的筛选,我们发现从化学上抑制了活跃于胚胎形成过程中的两条生物途径,从而提高了我们原始过程产生的心脏细胞的速度,数量和质量。”
第一种化学物质抑制生长因子,该因子可帮助细胞生长和分裂,并且对于损伤后的组织修复非常重要。第二种化学物质抑制调节心脏发育的重要途径。通过将两种化学物质与GMT结合使用,研究人员成功地使患有心脏病的小鼠再生了心肌,并大大改善了他们的心脏功能。
科学家还使用了这种化学物质来改善人类细胞的直接心脏重编程,这是一个更复杂的过程,需要其他因素。这两种化学物质使研究人员能够简化流程,使他们更接近心衰的更好治疗方法。
“心力衰竭困扰着世界各地的许多人,我们仍然没有有效的方法来治疗这种疾病的患者,”该研究的第一作者,格拉德斯通的前博士后学者塔默·穆罕默德(Tamer Mohamed)博士说。“借助我们增强的直接心脏重编程方法,我们希望将基因疗法与药物结合起来,为患有这种破坏性疾病的患者提供更好的治疗方法。”