激活肝肿瘤细胞中的Hippo分子信号传导途径可驱动肿瘤生长-但激活肿瘤周围健康细胞中的相同途径可抑制肿瘤生长。
伊万·莫亚(IvánMoya)及其同事说,这种出乎意料的效果表明,肿瘤细胞与其周围组织之间存在竞争性相互作用。在实验研究中,已经确定了河马途径及其特别是转录共激活因子Yap和Taz的两个组成部分,它们是肿瘤生长的驱动力,使其成为癌症治疗的潜在靶标。
然而,Moya等人的新发现。提示Yap和Taz的全身性抑制可能通过阻断健康细胞在肿瘤边缘的抑制肿瘤的能力而产生不良后果。在肝癌的小鼠模型中,研究人员发现,肿瘤周围细胞的Yap和Taz活性促使肿瘤细胞死亡。
他们还证实,尽管肝肿瘤细胞依靠Yap和Taz存活,但这种作用与周围细胞中Yap和Taz的水平有关。当周围细胞的Yap和Taz活性高于肿瘤细胞时,肿瘤缩小-但是当周围细胞的Yap和Taz活性被中和时,肿瘤会反弹。