罕见的突变导致加勒比地区的囊性纤维化

根据加州大学旧金山分校和圣胡安新医学研究中心领导的综合基因组测序，波多黎各和多米尼加共和国的囊性纤维化(CF)占主导地位的是罕见的基因突变，这种突变在以前研究的CF人群中并不常见。值得注意的是，大多数多米尼加患者在CF基因中没有已知的功能突变，而在95%的CF病例中都没有发现这种突变，导致研究人员开始寻找其疾病的替代遗传驱动因素。

在加勒比海CF患者中观察到的基因突变非常罕见，这凸显了一个事实，即针对CF的针对性常见突变的转化性新药不太可能使遗传学研究较少的少数人群受益。

医学博士Esteban Burchard表示：“我们在波多黎各人和多米尼加共和国的CF患者中最常观察到的基因突变在以白种人为主的CF人群中更为罕见，并且尚未纳入标准的基因筛查或作为治疗靶点进行研究，”医学博士Esteban Burchard说道。，MPH是UCSF药学院的肺病学家，生物工程学和治疗学教授，他研究了导致哮喘和其他肺部疾病健康差异的遗传和环境因素。“我们希望通过研究更多不同的CF人群，我们希望能够改善对少数族裔儿童的疾病的早期识别，并扩大受益于拯救生命的新疗法的人数。”

CF是一种致命的遗传性疾病，已影响全球7万多人。它通常在儿童时期被诊断出，并引起肺和消化道中浓稠粘液的异常堆积，从而导致呼吸困难，慢性感染，营养不良和肝病。患有CF的人通常会死于年轻，尽管针对这种疾病的产前和婴儿基因筛查的发展以及新的药物基因组疗法(针对患者特定基因突变的药物)使患者的平均预期寿命增加了将近40。

但是，谁受益于CF患者健康结果的显着改善却存在巨大差异。例如，现在占CF患者近9%的Latinx患者比白种人CF患者经历更严重的症状并且更早死亡。UCSF儿科肺病学家兼儿科助理教授Meghan McGarry博士先前的研究表明，它们在CF临床试验中的代表性也很低。

McGarry，Burchard及其同事在2019年11月1日发表于《儿科肺病》的新研究中，与波多黎各和多米尼加共和国的合作者合作，表明其中一些健康差异可能反映了少数群体CF潜在的基因突变的巨大差异人口。

测试结果揭示遗传差异

该项目开始于Burchard在波多黎各新中心Pediátrica的长期合作者JoséRodríguez-Santana医师，以及该岛的杰出CF医生注意到，多达25%的CF症状患者呈阴性标准筛查中最常见的CF突变。

大多数CF病例是由称为CFTR的基因中的一个或多个突变引起的，该基因编码一个氯离子通道蛋白，该蛋白在使人体粘液水合中起关键作用。迄今为止，科学家们已经在CF患者中鉴定出2000多种不同的粘液增厚CFTR突变，其中90%的患者中发生了某些突变，而其他患者中则更为罕见。