一项新的动物研究表明,怀孕期间的慢性应激会触发大脑中的免疫反应,从而有可能以可能导致产后抑郁的方式改变大脑功能。
该研究是第一个显示大脑中这种妊娠应激反应的证据,这是出乎意料的,因为在正常怀孕期间,身体和大脑的免疫系统都受到抑制。
做出这一发现的俄亥俄州立大学的研究人员已经研究了产后抑郁症的大脑生物学已有多年了,它通过使孕妇暴露于慢性压力下而产生抑郁症状。怀孕期间的慢性压力是产后抑郁的常见预测指标,其特征是极度的悲伤,焦虑和疲惫,可能会干扰母亲照顾自己或宝宝的能力。
众所周知,压力会导致炎症,炎症会促使免疫反应抵御炎症的有害影响。基于他们已经知道怀孕期间压力大的大鼠大脑信号受损的知识,科学家们怀疑大脑中对压力作出反应的免疫细胞可能参与其中。如果真是这样,免疫变化可能会在大脑中造成增加抑郁症易感性的情况。
在没有压力的怀孕大鼠中,整个怀孕过程中人体和大脑免疫系统的正常抑制作用保持不变。相反,压力大的大鼠显示出神经炎症的证据。该研究还表明,压力大的老鼠在其余身体的免疫反应均不活跃。
俄亥俄州立大学心理学副教授,该研究的主要作者贝内德塔·莱纳说:“这表明,身体发生的事情与大脑发生的事情之间存在这种脱节。”她推测她的实验室以前在大脑中发现的信号变化与这种免疫反应并行发生,并且可能直接相关。
Leuner于星期六(2019年10月19日)在芝加哥的神经科学学会会议上介绍了这一发现。
在这项工作中,老鼠在整个怀孕过程中都承受着无法预测的变化多端的压力事件,这种做法增加了心理压力,但又不损害母亲或其后代的健康。
在受压的动物中,研究人员发现了许多促炎化合物,这些化合物表明大脑中称为小胶质细胞的主要免疫细胞的数量和活性水平有所提高。他们的发现还表明小胶质细胞正在影响大脑细胞。
Leuner的实验室先前在大鼠中确定,怀孕期间的慢性压力阻止了与母亲相关的树突棘的增加,树突棘是脑细胞上的毛状生长,用于与其他神经元交换信息。这些相同的老鼠的行为与产后抑郁的人类妈妈相似:它们与婴儿的身体互动较少,并表现出类似抑郁的症状。
Leuner及其同事现在计划观察在妊娠应激期间激活的大脑免疫细胞是否对消除树突棘负责。他们怀疑小胶质细胞可能清除树突上的突触物质。
Leuner与俄亥俄州立大学心理学助理教授Kathryn Lenz合作进行了这项研究,他的工作探讨了免疫系统在大脑发育中的作用。
尽管已知怀孕会抑制人体的免疫系统,但Lenz和Leuner在先前的研究中表明,怀孕期间大脑中会出现同样的免疫系统抑制现象,即大脑中的小胶质细胞数量减少了。
伦茨说:“通过在正常妊娠中增加妊娠压力,我们没有发现应该在妊娠期间发生的这种正常免疫抑制作用,实际上,有证据表明大脑中的炎症信号可能对树突棘和突触有害。”说过。“但是我们也发现了小胶质细胞的食欲发生了变化。由于这种压力,我们在这些细胞中观察到的每个特征都发生了变化。”
研究人员现在正在尝试清理时观察小胶质细胞,以查看是否正在吃突触物质。他们还操纵大脑中的炎症变化,以观察这种变化是否会逆转大鼠的产后抑郁样行为。