生物帮 生命科学网-生物技术、科学门户网站|为生物科学技术领域提供动力！对于癌症对免疫疗法药物无反应的患者，通过使用粪便或粪便来调节肠道中的微生物(称为肠道微生物组)的成分，移植可能会帮助其中一些个体对免疫疗法药物产生反应一项新研究表明。美国国立卫生研究院下属的美国国家癌症研究所(NCI)癌症研究中心的研究人员与匹兹堡大学UPMC Hillman癌症中心的研究人员合作进行了这项研究。
在该研究中，一些晚期黑素瘤患者最初对免疫检查点抑制剂(一种免疫疗法)的治疗无反应，但在接受了对药物有反应的患者的粪便菌群移植后，对药物产生了反应。结果表明，将某些粪便微生物引入患者的结肠可能有助于患者对增强免疫系统识别和杀死肿瘤细胞能力的药物产生反应。该发现于2021年2月4日发表在《科学》杂志上。
研究共同负责人医学博士Giorgio Trinchieri表示：“近年来，称为PD-1和PD-L1抑制剂的免疫疗法药物使许多患有某些类型癌症的患者受益，但我们需要新的策略来帮助那些对癌症无反应的患者。 NCI癌症研究中心整合癌症免疫学实验室主任。“我们的研究是首次在患者中证明改变肠道微生物组的组成可以改善对免疫疗法的反应。数据提供了概念证据，证明肠道微生物组可以成为癌症的治疗靶标。”
Trinchieri博士补充说，需要更多的研究来鉴定对克服肿瘤对免疫疗法药物的抵抗力至关重要的特定微生物，并研究所涉及的生物学机制。
研究表明，肠道中的细菌和病毒群落可以影响免疫系统及其对化学疗法和免疫疗法的反应。例如，先前的研究表明，对免疫疗法药物无反应的荷瘤小鼠如果从对药物有反应的小鼠那里接受了某些肠道微生物，就可以开始作出反应。
Trinchieri博士指出，改变肠道微生物组可能会“重编程”抵抗免疫疗法药物的肿瘤微环境，从而使其更有利于使用这些药物进行治疗。
为了测试粪便移植是否安全，并可以帮助癌症患者更好地对免疫疗法作出反应，Trinchieri博士和他的同事针对晚期黑色素瘤患者进行了一项小型单臂临床试验。病人的肿瘤对单独或与其他药物联用的免疫检查点抑制剂pembrolizumab(Keytruda)或nivolumab(Oppo)的一轮或多轮治疗没有反应。免疫检查点抑制剂释放出能阻止免疫系统攻击肿瘤细胞的制动器。
在该研究中，对从对pembrolizumab有反应的晚期黑色素瘤患者获得的粪便移植物进行了分析，以确保不会传播任何传染原。用盐水和其他溶液处理后，粪便移植物通过结肠镜检查送入患者的结肠，每位患者也接受了派姆单抗。
经过这些治疗后，最初对pembrolizumab或nivolumab没有反应的15名患者中有6名对肿瘤减少或长期疾病稳定有反应。其中一名患者在两年多后表现出持续的部分反应，研究人员仍在追踪中，而其他四名患者仍在接受治疗并且一年多来没有疾病进展。
