位于巴塞罗那的基因组管理中心(CRG)和纽约市的哥伦比亚大学的研究人员已经鉴定出一种蛋白质,该蛋白质对于通常稀缺且能挽救生命的血液干细胞的扩增至关重要。
这一发现可能导致新的方法种植这些干大量的细胞,内外的人体,目前他们在各种医疗过程中使用的最大限制之一,从治疗血液的癌症遗传性血液疾病需要骨髓移植。研究结果今天发表在《细胞报告》杂志上。
造血干细胞(HSC)负责血液的不断更新,每天产生数十亿个新细胞。造血干细胞在生物的整个生命周期中具有无限的自我更新的潜力,会产生各种类型的血细胞,包括构成我们免疫系统的细胞。
HSC在治疗不可治愈的癌症,自身免疫性疾病和遗传性血液疾病方面具有巨大潜力。但是,HSCs在骨髓中只有2500个细胞中有一个,这种稀缺性限制了它们在医疗程序中的使用。
获得更多HSC的一种方法是通过扩大在骨髓,循环血液或脐带血中发现的现有数量。第二种方法是通过对其他血干细胞进行重新编程,使它们获得一些典型的HSC自我更新特征。
该研究的作者使用一种称为VIPER的算法来识别能够重编程其他血液干细胞的蛋白质。该算法确定的八种潜在候选基因中,只有一种(称为BAZ2B的基因)能够显着扩大脐带血中的HSC数量。
BAZ2B能够通过重新排列其染色质,将基因组中以前无法接近的独特区域重新排列,将血干细胞重编程为HSC样状态。所得细胞成功移植到免疫功能低下小鼠的骨髓中,从而恢复了组织的生长。
ICREA研究小组的Pia Cosma教授说:“造血干细胞的缺乏是开发新的和改良的治疗方法的最大障碍之一。我们的发现令人兴奋,因为我们发现了仅激活一个因素就能增加其数量的方法。” CRG负责人,也是该研究的作者之一。从长远来看,产生更多的这些能挽救生命的干细胞将使各种不同的患者受益。
哥伦比亚大学医学中心化学和系统生物学教授安德烈·卡利法诺(Andea Califano)说:“很高兴看到我们开发出的发现并实现并维持癌细胞恶性状态的蛋白质的方法学也可以可以用来识别人类正常生理中的关键角色,包括可以帮助抵抗其他疾病的蛋白质。值得注意的是,最适合VIPER方法的蛋白质正是那些控制人类发育过程(例如血液分化和再生)的蛋白质。在再生医学方面开辟了新的令人兴奋的途径。”