生存蛋白可以预防癌症治疗期间的附带损害

WEHI研究人员已经鉴定出一种蛋白质，可以保护肾脏免受癌症疗法造成的“旁观者”伤害。在实验室模型中，需要一种称为BCL-XL的“细胞存活蛋白”来保持肾脏细胞在化学疗法或放射疗法中的存活和功能。肾脏损伤是这些广泛使用的癌症疗法的常见副作用，这一发现揭示了这种损伤在分子水平上是如何发生的。

有人提出抑制BCL-XL是潜在的新型癌症治疗方法，并且这项研究还表明，与遗传删除BCL-XL相比，BCL-XL抑制剂可以安全地单独用于实验室模型或与其他癌症联合使用疗法。这项研究由Kerstin Brinkmann博士，Stephanie Grabow博士和Andreas Strasser教授领导，并于今天发表在EMBO Journal上。

研究BCL-XL的新策略

BCL-XL是一种广泛存在的“存活”蛋白，存在于许多不同的细胞类型中，但在一系列癌症中也处于高水平。十多年前，WEHI和国外的研究人员将BCL-XL确定为携带氧气的红细胞和血小板中至关重要的生存因子，后者对于血液凝结至关重要。但是，格拉布博士说，尚未研究过BCL-XL在成人其他细胞中的重要性。

Grabow博士说：“为了解决这个问题，我们开发了一种新的实验室模型，其中BCL-XL蛋白从血细胞以外的所有细胞中永久去除。”

布林克曼博士说，研究小组使用这种策略探索了BCL-XL是否能帮助细胞承受特别大的压力事件-暴露于化学疗法或放射疗法。

“我们发现，如果没有BCL-XL，肾细胞就很容易受到化学疗法和放射疗法的损害。健康的肾脏可以从体内清除废物，产生尿液，还可以通过释放一种称为促红细胞生成素(EPO)的激素来维持健康的红血球数量。 )。如果没有BCL-XL，肾脏将无法发挥这些重要功能中的任何一个，”布林克曼博士说。

“肾脏损害是抗癌疗法的常见副作用。我们的发现是第一个强调BCL-XL在保护肾脏免受损害方面的作用的首次发现，可能会导致更好的方法来减轻接受癌症治疗的人的这种副作用， “ 她说。

靶向BCL-XL治疗癌症

癌细胞通过高水平的生存蛋白(例如BCL-XL)在我们的体内存活。抑制特定存活蛋白的新型BH3模拟药物在临床试验中显示出了巨大的希望。Strasser教授说，由于在许多癌细胞中都发现了高含量的BCL-XL，因此人们对该蛋白质作为新型抗癌药的潜在靶点已产生了浓厚的兴趣。

“不幸的是，早期研究表明，施用BCL-XL抑制药物会导致血小板流失，产生严重的副作用。为避免这种情况，只能单独使用不足以有效杀死癌症的药物细胞，”他说。

调查队调查是否BCL-XL的短期抑制可能与其他抗癌药，希望对BCL-XL的抑制可能使癌症被安全地结合细胞对化疗或放疗更敏感。

Strasser教授说：“由于我们已经看到永久清除BCL-XL使肾脏细胞容易受到损害，因此我们预测，如果在实验室模型中仅短期抑制BCL-XL，也会发生这种情况。”

“我们很高兴发现抑制BCL-XL的研究化合物可以单独使用，也可以低剂量服用，甚至可以与普通化学疗法或放射疗法联合使用，而没有任何肾脏损害或其他不良副作用的迹象。

Strasser教授说：“这表明在临床试验中使用抑制BCL-XL的候选药物治疗癌症的方法可能是一种安全的方法，即使与标准的癌症治疗方法结合使用也是如此。”