白血病经常起源于所谓的白血病干细胞,其位于促进和保护骨髓内小生境的肿瘤中。来自德国马丁斯里德马克斯·普朗克生物化学研究所的科学家们发现了一种新方法,可以通过使这些细胞从壁specifically中特异性移出而使其变得脆弱。
由于血细胞寿命有限,在出血过程中会丢失或在感染过程中耗尽,因此必须连续更换。骨髓中所谓的造血干细胞确保了这种供应。这些细胞可以发育成任何类型的血细胞。
由于血细胞寿命有限,在出血过程中会丢失或在感染过程中耗尽,因此必须连续更换。骨髓中所谓的造血干细胞确保了这种供应。这些细胞可以发育成任何类型的血细胞。
在慢性粒细胞白血病中,造血干细胞通过重组9号和22号染色体进行基因突变。结果,基因构件融合在一起,否则它们将不会相互接触。错误组装的染色体称为费城染色体,其中包含所谓的BCR-ABL癌基因的构建手册。这导致白血病干细胞自私地表现并分裂,但损害了健康的血液干细胞。
没有Kindlin-3,没有白血病
白血病干细胞创造了一种称为恶性小生境的环境,可确保其生存和增殖。为了保留在促进肿瘤的利基市场中,白血病干细胞使用所谓的整联蛋白将自身附着于细胞外蛋白质支架(所谓的细胞外基质)以及邻近细胞。在白血病干细胞中,整联蛋白的活性和功能由称为Kindlin的细胞内蛋白促进。
该研究的第一作者彼得·克伦(Peter Krenn)解释说:“同种型Kindlin-3仅用于血细胞。如果小鼠中携带缺乏Kindlin-3的白血病干细胞,它们不会发展为白血病。如果没有Kindlin-3和活性整联蛋白,白血病干细胞无法依附在其利基环境中并从骨髓释放到血液中,由于它们也不能在其他地方归巢,因此它们仍保留在血液中,那里的白血病干细胞通常缺乏急需的支持从利基市场而死。”
新的治疗方法:Kindlin-3和CTLA-4
这项新发现是白血病干细胞在其表面表达一种称为CTLA-4的蛋白质,而健康血液干细胞所缺乏的这种蛋白质使研究人员能够将白血病血液干细胞与健康血液干细胞区分开。科学家使用CTLA-4受体作为穿梭物将破坏Kindlin-3的化合物递送到白血病干细胞中。彼得·克伦(Peter Krenn)解释说:“ CTLA-4仅短暂存在于细胞表面,然后迅速循环回细胞,然后又回到细胞表面。这使我们能够通过偶联将Kindlin-3降解siRNA引入细胞中它被结合到CTLA-4结合的RNA序列上,称为适体。不含Kindlin-3的白血病干细胞从骨髓中被冲洗掉,白血病失去了起源并耗尽了燃料。”