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靶向DNA修复的新药显示出对一系列晚期癌症的希望

一种阻止癌症修复其DNA的新型精密药物在早期临床试验中显示出了希望-强调了称为ATR抑制剂的新型药物的潜力。

首次在人体中测试的候选药物显示出良好的耐受性,并在超过一半的接受治疗的患者中阻止了肿瘤的生长。

该试验的人患有一系列晚期,经过严格治疗的癌症,包括乳腺癌,肠癌和前列腺癌。令人惊讶的是,该新药在严重患病的患者的I期临床试验中,通过阻断参与修复DNA的称为ATR的关键分子而发挥作用,显示出可喜的临床益处。

该试验由伦敦癌症研究所和皇家马斯登NHS基金会信托基金牵头,涉及21名患有晚期实体瘤的患者,这些患者的各种基因都有缺陷,有助于协调DNA修复。11名患者的肿瘤缺损或缺失,影响了一个称为ATM的关键基因。

该试验的目的是评估ATR抑制剂BAY1895344的安全性,并确定可以安全地给予一组先前已接受多种其他药物治疗的癌症患者的最大耐受剂量。

研究人员发现该药物对患者具有良好的耐受性-而且更好的是,有令人鼓舞的迹象表明该药物可有效治疗ATM基因缺陷的晚期癌症。

新结果发表在今日(星期二)的著名期刊《癌症发现》上,该试验由该药物的制造商拜耳公司资助。

研究小组发现BAY1895344在21例患者中有8例停止了肿瘤生长,并缩小了另外4例具有ATM突变的患者的肿瘤-对于I期试验而言,该试验显着阳性,因为其主要目的是测试药物的安全性,而不是其有效性。

该药的疗效似乎很持久,平均反应期为316天。此外,四分之三的肿瘤缩小的患者仍接受治疗超过一年。

报道的最常见的副作用是贫血,它是通过输血来控制的,通常不需要停止治疗。

研究人员还分析了该药物的生化和药理作用,并能证明该药物通过增加对DNA的破坏而对患者发挥作用。

DNA损伤是癌症的根本原因-导致关键基因的突变,使癌细胞无法控制地分裂。但这也可能是可以利用的肿瘤的主要弱点,因为可以通过进一步破坏其DNA或阻止其修复来杀死癌细胞。

这项新研究支持针对DNA修复蛋白ATR的治疗策略的进一步研究,特别是对于癌症已经在DNA修复基因如ATM或BRCA1中存在某些缺陷的患者,这削弱了他们应对DNA损伤的能力。

在经过监管机构许可之前,有必要进行进一步的临床试验,以进一步评估安全性和有效性。目前正在进行有关将BAY 1895344作为单一药物或与其他药物联合使用的临床试验,希望将其开发成为针对具有某些DNA修复缺陷的多种癌症患者的新型靶向治疗药物。

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