研究人员发现干细胞调节生长因子R-spondin在肠癌中具有令人惊讶的效果

大肠癌构成西方世界第三大常见癌症。随着人群年龄的增长，他们的发病率不断增加，尽管最近在结直肠癌治疗方面有了新的进展，但癌症转移到了三分之一的结直肠癌患者中，其中很大一部分患者最终死于该疾病。

肠道上皮细胞DNA的几种突变对于结直肠癌的发生和发展至关重要。其中，结肠腺瘤性息肉病(APC)基因突变在大肠癌中最常见。该突变激活细胞增殖，从而增强肿瘤生长。

APC还调节肠上皮不断更新所需的细胞内Wnt信号通路。Wnt激动剂，R-spondins是干细胞研究领域中的热门话题，其中一些对肠道干细胞的功能和肠上皮的再生至关重要。R-spondins被认为可以促进肠道癌细胞的增殖，因此据推测，其抑制作用可能在未来的治疗策略中发挥作用。

然而，赫尔辛基大学的学院教授卡里·阿里塔洛(Kari Alitalo)和他的博士生玛丽安·拉德(MarianneLähde)和萨里卡·海诺(Sarika Heino)对这一概念提出了挑战，并在研究中采取了相反的方法。在胃肠病学的新出版物中，他们表明R-spondin治疗可减少大肠癌发展早期的肠道肿瘤(腺瘤)生长。

“基于这一发现，我们为大肠腺瘤的治疗提供了潜在的新原理，特别是对于那些遗传了APC突变的家族性腺瘤性息肉病患者。R-spondin的作用是减慢肿瘤细胞的增殖并同时增强肿瘤细胞的功能。肠道中的健康上皮细胞。因此，正常细胞比肿瘤细胞具有竞争优势。” MarianneLähde说。

基因疗法减少了肠腺瘤细胞的生长，同时支持了健康的肠上皮细胞的功能

研究人员开发了一种由病毒载体介导的基因治疗策略，其中R-spondin 1的产生可从肝脏诱导进入血流并传递到全身。

如预期的那样，当向健康小鼠注射该载体时，它可以促进肠上皮的生长和更新。然而，令人惊讶的是，当将载体提供给带有肠肿瘤的小鼠时，肿瘤的数目显着减少，并且小鼠的寿命明显长于未经治疗的小鼠。