管理老年人的免疫辅助细胞可以提高疫苗效力

许多人已经了解到，随着年龄的增长，我们的免疫系统会越来越弱，这在一定程度上解释了为什么老年人每年接种流感疫苗所获得的保护往往比年轻人少。

现在，由辛辛那提儿童医院的专家领导的一组科学家对免疫系统如何随着年龄的变化进行了更深入的研究，他们发现了什么可以使通常为中等水平的流感疫苗更具保护性。

他们的研究发表在《科学进展》杂志上报道说，老年人的免疫系统没有减弱，反而会受到积极抑制，并且这种抑制作用是可逆的。他们的数据表明，触发老年人对疫苗的强烈反应取决于缓解这种抑制作用，这种抑制作用是由免疫系统中的一组关键细胞驱动的。合著者称它们为“ Tfh 10”细胞，代表产生白介素10的T卵泡辅助细胞。

“随着年龄的增长，这些Tfh10细胞在我们体内大量积累，它们的作用是使年长的个体对入侵的病原体的反应性降低，对疫苗的反应性降低，”免疫生物学部临时总监David Hildeman博士说。

好消息：似乎可以通过管理Tfh 10细胞而避免损害细胞在防御其他类型疾病中发挥的有用作用，从而增强疫苗的效力。

根据疾病控制和预防中心的数据，如果在未来几年中取得成功，他们的方法可能会提高老年人的疫苗效力，从而可能减少由每年爆发的流感引起的死亡。自2010年以来，每年的流感爆发夺走了1.2万至6.1万美国人的生命。

希尔德曼说：“与年龄有关的疫苗反应差异是一个很大的问题。” “目前的流感疫苗在年轻人中大约有90%是保护性的，但在老年人中只有大约30%有效。”

这个发现可以应用于未来的COVID疫苗吗?

是的，可以。由于老年人对多种疫苗的反应不佳，因此对于COVID-19或其他新兴病原体，老年人对新疫苗的反应也将不及年轻人。希尔德曼说。

有些人可能会惊讶地发现这项发现可以帮助儿科医疗中心的老年人，但许多研究领域没有实际年龄界限。

希尔德曼说：“衰老始于出生。” “通常，我们在晚些时候所学到的有关免疫系统衰退的经验教训可以教会我们有关免疫系统如何从年轻开始的知识。我们通常对缺陷免疫反应了解的越多，以及克服这些缺陷的策略，我们就越能帮助患有原发性免疫缺陷和其他免疫疾病的孩子。”

不断寻求平衡

辛辛那提儿童医院的科学家们数十年来一直在研究免疫系统的复杂细节。自1950年代以来，Sabin口服脊髓灰质炎疫苗问世以来，该医疗中心一直是疫苗研究的领导者-包括每年致力于帮助更新流感疫苗配方的工作，最近还招募了数千人来测试针对COVID-19的有希望的疫苗。

这篇新论文是由辛辛那提儿童大学和辛辛那提大学的20位专家以及德国，阿拉巴马州和印第安纳州的同事共同撰写的。它详细介绍了随着我们的免疫系统对感染的反应而相互影响的多种力量。这项研究还描述了这些元素的平衡如何随着年龄的增长而变化，某些类型的细胞多年来积累起来，变得更像有害的杂物，而不是有用的武器。

在这项研究中，合著者将白介素6(IL-6)描述为一种有助于持续低级免疫激活状态(称为“发炎”)的力量。这种状态随着年龄的增长而恶化，似乎使人们更容易变得虚弱，发展阿尔茨海默氏病或​​遭受心血管疾病的致命影响。

同时，人体通过产生以抗炎特性着称的IL-10与高水平的IL-6战斗。多年以来，重复的响应和反响应循环导致白介素军备竞赛，常常使年老的身体中IL-6和IL-10含量都过高。

新论文提出的突破之一是准确指出IL-10的不良来源。该团队使用当今可用的几种最先进的技术方法，进行了数十种不同的实验来追查错误的线索并排除竞争性想法。

“这些发现是我的实验室与克莱尔·乔格奈特博士实验室之间长期合作，数位系级科学家的贡献以及特别是一位令人惊叹的前研究生博士的辛勤工作的结果。玛哈·阿尔曼南(Maha Almanan)，希尔德曼说。

侦探们最终将过量的IL-10产生归结为他们称为Tfh 10的细胞类型。然后，在小鼠模型中，他们证明了在接种疫苗时对IL-10的简单阻断可以使抗体反应几乎恢复到幼小动物的水平。 。

“我们的数据表明，暂时性阻断IL-10可能会增强老年人的疫苗反应，而不是增强炎症，而是一种临时性的新策略，由于其短暂的性质，不太可能对自身免疫，心血管疾病或脆弱”，共同作者指出。

下一步是什么?

尽管新论文反映了先进的计算和实验实验室工作的结合，其中许多已在涉及小鼠模型和人类细胞的实验中得到证实，但仍需要进行更多的研究来证明Tfh 10细胞可以在人体内安全管理。然后，将需要进行更多的研究，以了解可以在多大程度上增强疫苗的功效。

希尔德曼说：“我们目前正在测试IL-10阻滞剂是否能恢复较大哺乳动物的疫苗反应。” “如果证明有效，那将为临床试验打开大门。”

辛辛那提儿童基金会(Cincinnati Children's)和合著者已为他们的发现申请了专利。有朝一日，如果未来的项目成功了，合著者设想老年人将接受一次注射，这将暂时阻止IL-10干扰人体对疫苗的反应，但不会永久降低IL-10的水平，然后再降低疫苗的水平。