2017年,世界上最致命的疾病之一感染了大约一千万人。结核病(Tb)是由结核分枝杆菌(Mtb)传播引起的细菌感染。细菌通过人的气溶胶(唾液)传播并感染肺。2017年,结核病感染在130万人的死亡中发挥了重要作用。高危人群包括亚洲人,其感染的可能性是白种人的33倍。对于已经感染艾滋病毒,免疫力低下,营养不良或无法获得清洁水,卫生设施或适当医疗措施的人来说,结核病是最致命的。
现在,正在确定一个新的高危人群:服用抗结核药物的人再次感染的风险增加。即使目前的治疗方法(如异烟肼,利福平和吡嗪酰胺)在短期内可有效控制Tb,但这些药物实际上增加了再次感染的风险。耐药结核病正成为公共卫生的噩梦。从长远来看,抗结核药物使问题更加严重。现在,研究人员正在弄清楚原因。
抗生素从根本上改变了肠道
抗Tb药物增加了再次感染的风险,因为这些中,从长远来看可以防止感染。从一个研究小组的麦吉尔大学健康中心研究所发表的一项研究粘膜免疫显示抗结核药物如何改变肠道菌群,导致易感性增加结核分枝杆菌感染。生活在人类肠道中的友好微生物承担着重要的任务,包括适当的消化和免疫系统反应。从长远来看,抗结核药物会破坏这一有益微生物群落,削弱人体适应Tb和其他感染的能力。
抗Tb药物会破坏与肺中巨噬细胞沟通的保护性微生物
首席研究员Irah King博士和Maziar Divangahi仔细研究了三种常见的抗结核药物异烟肼,利福平和吡嗪酰胺,将小鼠淹没了八周。所有这三种药物都改变了小鼠的微生物组。用异烟肼和吡嗪酰胺联合治疗的小鼠对Mtb感染的敏感性增加。更进一步,研究人员将这些小鼠的粪便移植到了一组未接受抗Tb药物的健康小鼠体内。粪便移植改变了新小鼠的微生物组,并削弱了它们的免疫力,使它们更易于感染Mtb。
最后,研究人员研究了肠-肺轴,其中微生物在胃肠道和肺之间来回交流。一旦好细菌检测到这种病原体,肺中的一种特定免疫细胞即肺泡巨噬细胞就会发出信号与Mtb对抗。如果良好的细菌已被抗结核药物所破坏,则巨噬细胞反应根本不会迅速或有效,这会使Mtb感染对肺细胞产生更大的影响。事实证明,友好的微生物是保护身体的明智的第一反应者。当它们被耗尽时,人类免疫系统中的巨噬细胞不会发出信号来保护关键器官。
“我们需要做更多的研究,以了解微生物组如何影响肺泡巨噬细胞,因为这些细胞对于控制早期结核感染至关重要。我们还需要确定肠肺轴中涉及的分子途径。”金解释说。抗生素销毁后,未来的医学研究应监测人类微生物组的变化。未来的医学研究应研究如何快速补充患者的微生物组,以使耐药性Tb不会继续破坏人们的生活。