研究人员报告,为了在中枢神经系统的偏远和苛刻的解剖学微环境中生存,引起稀有而致命的软脑膜转移瘤(LM)的弥散性癌细胞从天然巨噬细胞中劫持了至关重要的铁微量营养素。
这项工作突出了肿瘤细胞的显着可塑性,并揭示了治疗这些特别难治的晚期癌症并发症的潜在新途径。在极少数情况下,癌细胞会渗透到充满脑脊液(CSF)的中枢神经系统的相对分离的空间中,并转移到排列在大脑和脊髓两侧的软脑膜。
CSF缺乏营养和氧气,并带有巡逻的免疫细胞,对外界来说,这是一种敌对的环境-但是,癌细胞在这种充满挑战的环境中生存并繁衍。为了研究癌细胞如何克服这些限制,Yudan Chi及其同事使用单细胞RNA测序研究了5名LM患者的CSF样本。作者发现这些细胞利用了高亲和力的铁收集系统。在脑脊液中,铁是一种对细胞代谢和DNA合成至关重要的有限而备受追捧的资源。表达捕获铁的基因的癌细胞可以更有效地收集铁,从而胜过健康的CSF巨噬细胞,成为至关重要的资源。
因此,该机制允许LM细胞在营养缺乏的环境中生存,同时通过限制对巨噬细胞的重要铁的供应来逃避免疫攻击。“很少有研究关注脑脊液在软脑膜转移中的生化成分,和Chi等人的研究。有助于弥合这一知识鸿沟。” Livia Garzia和Michael Taylor在相关的《 Perspective》中写道。