早期临床试验支持基于肿瘤细胞的套细胞淋巴瘤疫苗

斯坦福大学研究人员进行的I / II期临床试验表明，由患者自己的肿瘤细胞制备的疫苗可以防止无法治愈的血液癌套细胞淋巴瘤(MCL)在治疗后复发。这项研究将于6月19日发表在《实验医学杂志》(JEM)上，该研究表明该疫苗是一种安全有效的方法，可以诱导人体的免疫系统攻击可能导致疾病复发的任何肿瘤细胞。

MCL是一种非霍奇金淋巴瘤的侵袭性形式，其中称为B细胞的白细胞会癌变，并在淋巴结和身体其他部位形成肿瘤。通常通过化学疗法和免疫疗法的组合来治疗该疾病，通常伴随造血干细胞移植来恢复人体形成正常健康血细胞的能力。但是癌症通常会复发，MCL患者的平均生存时间为5-7年。

斯坦福大学的Ronald Levy及其同事以前开发了一种基于肿瘤细胞的疫苗，可防止小鼠淋巴瘤复发。从小鼠分离出的肿瘤细胞中装有CpG寡核苷酸，CpG寡核苷酸是模仿细菌DNA的短DNA片段，当将它们注射回小鼠中时可以提示对细胞的免疫反应。“受这些临床前结果的指导，我们设计了I / II期临床试验(NCT00490529)，以评估类似疫苗接种方法作为MCL患者标准干细胞移植添加剂的治疗潜力。”

在该试验中，对47名通过标准免疫和化学疗法缓解的MCL患者接种了自己的，加载了CpG的肿瘤细胞。然后在患者接受干细胞移植的同时收集并保存患者的免疫细胞。最后，将免疫细胞转移回患者体内，然后对其进行监测，以观察其MCL恢复的迹象。

疫苗接种方案似乎是安全的，没有引起除干细胞移植正常情况以外的副作用。在接下来的一年中，有89%的患者没有最小残留病(MRD)，这意味着他们的血液中癌细胞太少，无法形成任何新的肿瘤。Levy说：“这超过了先前报道的MCL患者无MRD的比率。”

在这些患者中，有40%形成了能够直接攻击和杀死癌细胞的免疫细胞。这些患者似乎尤其受到了疾病复发的良好保护，即使他们的肿瘤包含与不良预后相关的基因突变，其复发时间也更长，而且没有MCL复发。

“总体而言，我们的数据表明，添加CpG激活的全细胞肿瘤疫苗接种，然后将疫苗引发的免疫细胞过继转移至MCL的治疗是可行，安全的，并且可以诱导与优质临床相关的免疫应答结果。”利维说。研究人员现在正在考虑进一步改善对肿瘤细胞疫苗免疫反应的方法。