LJI科学家发现可降低气道过敏和哮喘风险的免疫细胞

洛杉矶-世界上到处都是尘螨。进行一些清洁，您可能会激怒一些。尽管每个人都有能够对常见过敏原(如屋尘螨)做出反应的免疫细胞，但我们大多数人都没有过敏症状。

尽管如此，许多人还是会对典型的过敏症状做出反应：打喷嚏，流鼻涕和鼻腔发痒，肿胀。其他人的反应则更为严重：威胁生命的哮喘发作。

为了治疗过敏和哮喘的根本原因，研究人员需要确切地知道是什么使这些患者与健康个体不同。

在2020年6月12日发布的一项新的《科学免疫学》研究中，拉荷亚免疫学研究所(LJI)的科学家们提供了一个线索，说明为什么非过敏性人群对屋尘螨没有强烈反应。他们发现了以前未知的T细胞亚群，这些亚群可以控制过敏性免疫反应和哮喘，使其免受屋尘螨和其他可能的过敏原的侵害。

“我们发现了新的免疫细胞亚群和新的治疗机会，” LJI测序核心的指导者和总监，新研究的共同负责人GrégorySeumois博士说。“这种新的细胞群可能是许多未知机制中的一种，这解释了为什么健康的人吸入过敏原时不会发炎。”

新研究的高级作者，LJI教授Pandurangan Vijayanand博士说：“这项研究突出了无偏见的单细胞基因组学方法揭示新颖生物学的力量。”

该研究建立在Vijayanand实验室将基因表达与疾病发展联系起来的专业知识的基础上。该团队还利用了由LJI领导的Immune Epitope Database免疫数据库，该数据库存储有关免疫系统如何与屋尘螨等过敏原相互作用的信息。

为什么要放尘螨?这些微小的生物很难避免，这意味着几乎每个人都被暴露了。即使在没有屋尘螨(HDM)过敏的人中，免疫系统也可能在学会识别HDM分子时以某种方式做出反应。这使HDM成为研究导致过敏和哮喘发作的原因的有用模型。

LJI小组使用了“基因组革命”工具库中的技术部分，称为单细胞RNA-seq(或单细胞转录组学)，以准确查看特异T细胞对HDM过敏原产生的基因和分子。他们测试了四组人的细胞：患有哮喘和HDM过敏的人，患有哮喘但没有HDM过敏的人，仅有HDM过敏的人和健康受试者。

他们的分析表明，与仅对HDM过敏的人相比，在患有HDM过敏性哮喘的人的血液中，称为白介素(IL)-9 Th2的表达TDM反应性细胞的辅助T细胞子集更为普遍。进一步的分析表明，那些IL9-TH2细胞富含一组分子/基因，这些分子/基因增加了这些细胞的细胞毒性潜能。换句话说，那些特定的T细胞可以杀死其他细胞并引发炎症。

相比之下，另一类T细胞在非过敏性受试者中则表现突出。这些T细胞表达“干扰素反应特征”，并富含编码TRAIL的蛋白质的基因。Seumois和他的同事所做的工作表明TRAIL可能很重要，因为它可以抑制辅助性T细胞的活化。

这一发现可能意味着，具有这种特定细胞群的人对HDM过敏原的反应可能更少。最后，这可以为某些人为什么会产生过敏和哮喘而其他人却没有过敏的提供线索。

Seumois说：“现在，如果功能研究证实了这种抑制作用，我们很好奇是否有办法增强这些T细胞的活化或诱导其在哮喘或过敏性人群中的增殖。”“我们能在哮喘发作之前很早对这些细胞起作用吗?”

例如，像这样的基因组学研究有一天可能会帮助确定有患哮喘和过敏风险的儿童。早期发现可能为在过敏和哮喘发作之前先作用于免疫细胞打开大门。

尽管Seumois强调还有很多工作要做，但他说用于这项研究的转录组学方法可能会加速未来的哮喘和过敏研究。Seumois说：“这是LJI的首次大规模单细胞RNA-seq转录组分析。”“现在，我们已经开发了基准技术和分析渠道，它可以应用于许多疾病。”