在许多炎症条件下,例如骨关节炎,类风湿性关节炎以及最近的COVID-19,当免疫系统过度激活并失控时,可能会发生重大并发症和广泛的组织损伤。寻找选择性控制这种过度活动的新方法可能具有重大的临床益处。
中性粒细胞
为了健康,我们需要有效的免疫反应,否则,我们将屈服于压倒性的感染,即使是日常细菌感染也是如此。但是,有时即使没有感染,我们的免疫系统也会变得活跃,并通过炎症引起损害。有时这可能是极端的。实际上,许多风湿性疾病如类风湿性关节炎和骨关节炎都是由炎症引起的。人们一直在寻求寻找方法来选择性地阻止过度活跃的免疫系统的有害影响,而不必付出阻止我们抵抗感染的能力的代价。
中性粒细胞是我们血液中最丰富的免疫细胞。它们被迅速派到感染地点,在那里它们通过破坏传染性生物并产生称为细胞因子的信号蛋白来履行其挽救生命的抗菌功能,从而帮助协调其他免疫系统细胞的募集和活动,以对抗感染。利物浦的大量工作表明,这些细胞是许多风湿病背后的重要因素
细胞因子风暴和COVID-19
在某些情况下,如果细胞因子水平过高,它们会引发称为细胞因子风暴的极端炎症反应。这些暴风雨造成了压倒性的炎症,导致血管阻塞或破裂。这会影响整个循环系统。细胞因子风暴可导致巨大的损害,多器官功能衰竭,败血症甚至死亡,并且似乎在严重的COVID-19疾病中起主要作用。
数十年来,科学家和临床医生已经知道抑制中性粒细胞的潜在好处,但是在不削弱对感染的免疫反应的情况下进行任何尝试均未成功。
阿帕
APPA *是AKLRD开发的一种新型药物,用于骨关节炎,这是由低度炎症引起的全球主要致残问题。由风湿病学教授罗伯特·穆茨(Robert Moots)教授领导的在利物浦的正式临床评估的第一部分,最近已成功完成。现在,在利物浦和AKLRD的合作下,该药物对嗜中性粒细胞的影响已得到研究和发表。
研究发现APPA清楚地显示出抗炎潜能,但没有削弱宿主对感染的防御能力。
利物浦大学风湿病学教授,安特里大学医院研究与发展主任罗伯特·莫特斯说:“我们已经证明,APPA可以缓解导致风湿性疾病的不良炎症,但对关键疾病没有影响中性粒细胞的抗菌功能。我们一直在等待这种选择性药物多年。”
“我们的研究结果表明,APPA在帮助安全改变侵略性免疫反应方面发挥着重要作用,不仅在我每天治疗的关节炎中,甚至在潜在的COVID-19中也是如此。”
利物浦大学项目的中性粒细胞科学家史蒂夫·爱德华兹教授说:“在不干扰中性粒细胞抵抗感染的能力的情况下,治疗性地靶向中性粒细胞在炎症中的有害作用,是世界上许多科学家的长期目标。最后,我们现在也许可以实现这一目标。”