基因编辑技术成功地阻止了杜氏肌营养不良症的进展

来自UT西南大学(UTSW)医学中心的一组科学家使用一种新的基因编辑技术，阻止了小白鼠的杜兴氏肌营养不良症(DMD)的进展。

研究人员说，如果在DMD患者中有效且安全地扩大规模，该技术可能会成为针对这种致命疾病的首批成功的基于基因组编辑的治疗方法之一。

DMD是男孩中最常见和最严重的肌肉营养不良形式，其特征是进行性肌肉变性和无力。它是由编码蛋白质肌营养不良蛋白的X连锁DMD基因突变引起的。根据美国疾病控制与预防中心(US)和其他估计，该疾病影响3500至5,000个男孩中的一个，并经常导致30年代初期的过早死亡。

尽管DMD的遗传原因已被了解了近30年，但尚无有效的治疗方法。该疾病分解肌肉纤维，并用纤维或脂肪组织代替，导致肌肉逐渐变弱。这种情况通常导致心肌病或心肌病，这是这些患者死亡的主要原因。

在《科学》杂志上发表的研究中，UTSW研究人员使用一种基因编辑方法永久纠正了导致幼鼠疾病的DMD突变。

“这与其他治疗方法不同，因为它消除了引起疾病的原因，”资深作者，分子生物学主席，参议员保罗·D·威尔斯通肌肉营养不良合作研究中心联合主任埃里克·奥尔森博士说。西南。

2014年，奥尔森博士的团队首先使用了这项技术(称为CRISPR / Cas9介导的基因组编辑)来纠正小鼠生殖系中的突变并预防肌肉营养不良。这为DMD中基于基因组编辑的新型疗法铺平了道路。对于基因编辑的临床应用也提出了一些挑战。由于种系编辑在人类中不可行，因此需要制定策略将基因编辑成分传递至产后组织。

为了验证这一点，研究人员通过腺相关病毒9(AAV9)向小鼠传递了基因编辑成分。用该技术处理的DMD小鼠产生肌营养不良蛋白，并逐渐显示骨骼肌和心脏的结构和功能得到改善。

“ AAV9可以以组织特异性方式有效感染人类，但不会引起人类疾病或毒性。它是一种用于基因治疗的分子导弹。”奥尔森实验室的博士后研究员，该研究的共同主要作者，分子生物学讲师龙成祖博士说：莱昂内拉·阿莫阿西伊博士说。

CRISPR / Cas9系统是单细胞生物针对入侵病毒的自适应免疫系统。具有讽刺意味的是，该系统遭到劫持，我们将其包装成非致病性病毒，并纠正了动物模型中的基因突变， Long博士补充说。