寨卡病毒在犬中对抗晚期中枢神经系统肿瘤的潜力

由圣保罗研究基金会(FAPESP)支持，圣保罗大学(USP)主办的人类基因组和干细胞研究中心(HUG-CELL)附属的科学家对三只患有自发性脑肿瘤的老年犬进行了寨卡病毒注射治疗。。

最重要的是，我们观察到该疾病临床症状的令人惊讶的逆转，以及肿瘤的减少和更长的生存期。这是最重要的。此外，治疗耐受性良好，没有不良副作用。我们感到非常兴奋根据结果，USP生物科学研究所(IB)教授兼HUG-CELL的首席研究员Mayana Zatz说道。

该小组已经证明寨卡病毒具有感染和破坏小鼠中枢神经系统肿瘤细胞的能力(更多信息请见：agencia.fapesp.br/27677)。在此模型中，人类肿瘤的形成是在实验室中诱导的，该过程只能使用免疫抑制的动物进行。这组作者说，这项新研究的主要优点之一是可以评估该疗法对具有免疫系统活性的动物的疗效。

“这些发现证实该疗法通过两种机制起作用。一方面，该病毒感染肿瘤细胞，开始在其中复制并最终杀死它们。另一方面，它提醒免疫系统存在肿瘤。感染会触发炎症反应，防御细胞迁移到该部位。”卡罗里尼·凯德说，他是FAPESP的博士后奖学金，是该论文的第一作者。

凯德认为，中枢神经系统肿瘤对免疫疗法的反应较差，因为保护大脑免受血液中潜在毒性物质侵害的血脑屏障阻碍了防御细胞向该部位的迁移。

然而，对狗脑组织的验尸分析表明，T淋巴细胞，巨噬细胞和单核细胞已经浸润了肿瘤块。

凯德说：“分析还表明，寨卡病毒仅存在于肿瘤的边缘。没有其他脑细胞受到影响。这是最重要的发现，增强了我们对治疗安全性的信心。”

治疗方案

HUG-CELL团队对三只狗进行了治疗，它们全部是大都会圣保罗地区Granja Vianna一家私立医院的兽医Raquel Azevedo dos Santos Madi的患者。当该疾病的临床迹象明显时，所有这三者均通过MRI扫描诊断为晚期癌症。未经治疗，此类患者平均可以存活20-30天。

通过注射在头骨底部下方的脊柱区域将病毒插入狗的脑脊液中。该病毒衍生自巴西患者(ZIKVBR)分离出的毒株。它由位于圣保罗的Butantan研究所的合作伙伴提纯并赠送给该小组。

治疗是在医院进行的。在对动物的血液和尿液中存在病毒进行三项阴性测试后，才允许动物回家。Zatz说：“我们遵循了非常严格的协议，以避免污染任何人。”

接受治疗的第一只狗是皮拉塔(Pirata)，这是一只重26公斤(kg)的13岁斗牛犬。“他昏迷前来找我们。他无法站起来，唯一的营养来源是静脉滴注。注射后三天，他能够再次进食，站起来甚至走了几步。他幸存了14天，但已经非常虚弱，心脏骤停。他的主人不得不放下他，”扎茨说。

Matheus是一名八岁的拳击手，体重32公斤，观察到最长的生存时间。该狗在治疗后存活了150天。MRI扫描显示肿瘤减少了35.5%。

第三位接受治疗的患者是尼娜(Nina)，这是一只重达6.4千克的12岁腊肠。该动物存活了80天，肿瘤减少了37.92%。

Zatz说：“与化学疗法的作用相反，这些动物对治疗没有表现出任何不良反应。我们从小剂量开始就耐受了，因此我们注射了第二倍大的剂量。”

多功能疗法

死后组织病理学证实了每只狗的肿瘤类型。拳击手患有少突胶质细胞瘤，而腊肠则患有颅内脑膜瘤。凯德说：“由于我们没有发现肿瘤细胞，因此我们无法鉴定出斗牛犬的肿瘤。肿瘤很小，似乎已经被消除了。”