此类首次试验发现,使用基于青蒿素的三联疗法(TACT)进行治疗是有效的。
TACTs安全且耐受性良好,但与使用两种药物的现有疗法相比,呕吐率略高,心脏的电活动略有变化。
耐药性是控制和消除疟疾的主要威胁。作者说,三联疗法可能是立即可用的新疗法,可以改善患有多重耐药性疟疾国家的治疗效果。
两种基于青蒿素的三联抗疟疾联合疗法的首次临床试验发现,该组合非常有效,无安全问题。
发表在《柳叶刀》杂志上的这项研究对来自八个国家的1,100例单纯性恶性疟疾患者进行了比较,比较了接受当前国家一线治疗并结合两种药物和两种形式的三联疗法(二氢青蒿素-哌喹加甲氟喹和蒿甲醚-氟美汀加氨二喹)的人群。 。
三联疗法(称为基于青蒿素的三联疗法-TACT)将由两种药物(基于青蒿素的联合疗法-ACTs)组成的现有疗法与血液中仍然存在的第二种伴侣药物结合起来,以更长的时间靶向疟疾寄生虫。TACTs增加了额外的抗疟药活性,并为伴侣药物提供了相互保护,研究人员认为,它可以提供有效的治疗方法,并有可能延迟抗疟药耐药性的出现。
ACTs极大地减轻了全球疟疾负担。然而,目前的进展受到青蒿素和青蒿素伴侣药物耐药性在东南亚地区的出现和扩散的威胁。疟疾寄生虫中新出现的多药耐药性导致了一系列治疗政策的改变,但这意味着在面临耐药性疟疾的国家中,可用的治疗方法更少,而且新化合物的获取还不够迅速。
由于存在多重耐药性疟疾蔓延到印度和撒哈拉以南非洲的风险,因此重要的是找到治疗耐药性感染并帮助防止出现多重耐药性的新疗法。
“随着常规ACT的失败越来越多,使用TACT可能很快成为东南亚大湄公河次区域治疗疟疾的必不可少的地区。该地区的目标是在消除耐药性使恶性疟原虫的疟疾接近无法治愈之前加速消除疟疾。我们在这里研究的TACT可以防止经常伴随着抗疟药物耐药性传播的疟疾的复发。”泰国曼谷Mahidol-Oxford研究室资深作者Arjen Dondorp教授说。[1]
合著者,泰国曼谷玛希顿-牛津研究室的Chanaki Amaratunga博士说:“由于两种匹配得很好的伴侣药物可提供相互抗药性,因此,TACTs的使用有望延长少数有效药物的使用寿命。幸运的是,到目前为止,东南亚的青蒿素耐药性并未恶化,也没有传播到撒哈拉以南非洲,因此这些药物联合使用时仍可提供有用的抗疟疾治疗。为确保我们尽可能降低耐药性,重要的是,在改变疟疾疗法之前,我们必须避免等待耐药性的出现和扩散。”[1]
这项新研究是一项开放标签的随机对照试验,包括来自八个国家(泰国,柬埔寨,越南,缅甸,老挝,孟加拉国,印度和刚果民主共和国)的18家医院的1,100名2至65岁的患者。如果参与者患有单独的急性恶性疟原虫疟疾或与非恶性疟原虫混合,并且温度在37.5°C或更高,或者在过去24小时内有发烧史,则包括在内。过去一周接受青蒿素治疗的人,以及有心脏电活动问题的人也未纳入研究。
试验中分配的ACT和TACT取决于接受治疗的国家/地区中使用的一线ACT。在某些情况下,一个国家的一线治疗在试验期间发生了变化(由于该治疗由于耐药性而开始失效),因此该试验中的比较治疗也发生了变化。剂量因药物组合和位置而异,所有药物均口服给药。
将泰国,柬埔寨,越南和缅甸的两个地点的参与者分配给双氢青蒿素-哌喹或双氢青蒿素-哌喹加甲喹。由于柬埔寨一线治疗的变化,后来在三个地点将参与者分配给青蒿琥酯-甲氟喹或二氢青蒿素-哌喹加甲喹。在缅甸,孟加拉国,印度和刚果民主共和国的一个地点老挝,参与者被分配给蒿甲醚-黄麻黄素或蒿甲醚-黄麻黄素加阿莫地喹。
研究人员根据42天的随访(包括无疟原虫和临床症状)评估感染的完全治愈情况,评估治疗的有效性。他们还记录了与治疗有关的任何不良事件。
总体而言,17%的受试者接受了双氢青蒿素-哌喹(183 / 1,100人),四分之一的患者接受了双氢青蒿素-哌喹加甲氟喹(269人),7%的患者接受了青蒿琥酯-甲氟喹(73人),26%的患者接受了蒿甲醚-荧光黄素(289),有26%的人接受了蒿甲醚-卢美特林加阿莫地喹的治疗(286)。