神经系统和免疫系统之间存在接口

因此，研究小组能够提供进一步的证据，证明神经系统和免疫系统之间存在接口。研究人员希望该信号通路的主角或拮抗剂可能适合治疗性干预。他们在2020年2月4日的《科学信号》杂志的封面故事中对此进行了报道。

基因保护神经细胞免受细胞死亡

帕金基因可保护神经细胞免受功能损伤和细胞死亡。它尤其确保线粒体(负责产生能量的细胞器)保持完整，并确保去除受损的线粒体。PACRG位于基因组中Parkin基因的旁边。这两个基因共享一个所谓的启动子，它调节基因的表达。因此，帕金和PACRG以相似的方式表达。

Konstanze Winklhofer说：“到目前为止，对PACRG知之甚少，因此我们研究了该基因的功能。”她的团队发现，与帕金不同，PACRG对消除受损的线粒体没有影响，但是像帕金一样，能够保护神经细胞免受细胞死亡。

Parkin和PACRG调节先天免疫系统的信号传导途径

对作用机理的进一步研究表明，PACRG调节由肿瘤坏死因子(TNF)刺激的信号通路。这导致转录因子NF-κB的激活，从而确保了生存蛋白的形成增加。Parkin和PACRG都对该信号传导途径的必需蛋白质复合物(称为Lubac(线性泛素链组装复合物))产生影响。通过使用线性泛素链修饰NF-κB信号传导途径的成分，Lubac是有效的信号转导所必需的。

TNF-NF-κB信号通路不仅调节细胞死亡，而且在先天免疫系统中也起着重要作用。它可以防止某些侵入宿主细胞的细菌传播，例如与食源性感染或分枝杆菌相关的宿主细胞，这些细菌会导致结核病或麻风病。Konstanze Winklhofer解释说：“有趣的是，已经描述了Parkin和PACRG基因的序列变异导致对这些细菌感染的敏感性增加，并且与沙门氏菌或分枝杆菌感染的严重病程有关。”因此，当前的发现为这些观察提供了合理的解释，并证实了神经系统和免疫系统之间存在界面。他们的主角或拮抗剂可能是治疗干预的合适靶标。