供体干细胞的突变可能给癌症患者带来麻烦

干细胞移植-也称为骨髓移植-是血液癌症的常见治疗方法，例如急性髓细胞白血病(AML)。这种治疗可以治愈血液癌症，但也可能导致危及生命的并发症，包括心脏病和移植物抗宿主病，其中来自供体的新免疫细胞会攻击患者的健康组织。

圣路易斯华盛顿大学医学院的一项新研究表明，健康捐献者的干细胞中存在极其罕见的有害基因突变，尽管这不会对捐献者造成健康问题，但可能会遗传给接受干细胞的癌症患者移植。1月15日发表在《科学》杂志上的这项研究表明，移植前的强烈化学疗法和放射疗法以及移植后的免疫抑制使具有这些罕见突变的细胞有机会快速复制，从而给接受这些疗法的患者带来健康问题。转化医学。

关注的问题包括心脏损害，移植物抗宿主病和可能的新白血病。

这项研究涉及来自AML患者及其干细胞供体的样本，表明这种罕见的有害突变存在于出乎意料的年轻供体中，即使这些突变非常罕见以致于一般基因组无法在供体中检测到，也会给受体造成问题。测序技术。该研究为更大范围的研究打开了大门，该研究将研究更多健康捐赠者中的罕见突变，可能导致预防或减轻接受干细胞移植的患者此类遗传错误对健康的影响的方法。

高级作者托德·德鲁利(Todd E. Druley)医学博士说：“人们一直怀疑供体干细胞的遗传错误可能会导致癌症患者出现问题，但是直到现在我们还没有发现它们的方法，因为它们非常罕见。”博士，儿科学副教授。“这项研究引起了人们的关注，即即使是年轻，健康的献血者的血液干细胞也可能具有有害的突变，并提供有力的证据表明我们需要进一步探索这些突变的潜在影响。”

共同作者，儿科助理教授Sima T. Bhatt博士补充说，他在圣路易斯儿童医院和华盛顿大学医学院的Siteman Kids治疗儿科患有血液癌症的患者：“移植医师倾向于寻找年轻的捐赠者，因为我们认为这将减少并发症的发生。但是，我们现在看到的证据表明，即使是年轻健康的捐献者也可以发生突变，这些突变将对我们的患者产生后果。我们需要了解这些后果，才能找到改变它们的方法。”

这项研究分析了25名成年AML患者的骨髓，这些患者的样本已被保存在华盛顿大学的资料库中。还对他们与患者无关的健康匹配供体的样品进行了测序。捐赠者的样本由密尔沃基国际血液和骨髓移植研究中心提供。

之所以选择这25名AML患者，是因为他们每个人都在四个不同的时间存放了样本：移植前，移植后30天，移植后100天和移植后一年。

德鲁利(Druley)联合发明了一种称为错误校正测序的技术，用于鉴定传统基因组测序会遗漏的极为罕见的DNA突变。典型的下一代测序技术可以正确识别每100个细胞中就有一个的突变。这项新方法可以区分真正的突变和测序机引入的错误，使研究人员能够发现极为罕见的真正突变，即每10,000个细胞中只有一个真正的突变。

健康捐献者的年龄在20至58岁之间，平均年龄为26岁。研究人员对已知与AML相关的80个基因进行了测序，他们在25个捐献者中的11个中至少鉴定出一种有害的基因突变，占44%。他们进一步表明，在捐赠者样品中鉴定出的所有各种突变中，有84%潜在有害，而后来在捐赠者中发现了捐赠者中存在的100%有害突变。这些有害的突变也随着时间的流逝而持续存在，并且许多突变频率增加。此类数据表明，来自供体的有害突变为携带它们的细胞赋予了生存优势。

德鲁利说：“我们没想到这么多年轻，健康的捐献者会出现这类突变。”“我们也没有期望将100%的有害突变植入受体中。这令人震惊。”