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研究人员确定了在眼睛衰老中具有功能性作用的基因

名为“非常长链脂肪酸蛋白质2的延伸”或ELOVL2的长命名基因是已建立的年龄生物标记。在2020年1月14日在线发表在《老化细胞》杂志上的一篇新论文中,加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院的研究人员说,该基因似乎在小鼠视网膜体内与年龄相关的功能和解剖学衰老中起着关键作用,与年龄相关的眼疾有直接关系的发现。

具体来说,由资深作者Dorota Skowronska-Krawczyk博士领导的研究小组发现,该疾病与年龄相关的ELOVL2基因表达下降与DNA升高有关,该研究由加州大学圣地亚哥分校Shiley眼科研究所的Viterbi家庭眼科助理教授进行。其启动子的甲基化。甲基化是一种简单的生化过程,其中碳原子和氢原子的基团从一种物质转移到另一种物质。对于DNA,调节区的甲基化会对基因的表达产生负面影响。

当研究人员逆转体内的高甲基化时,他们增强了ELOVL2的表达,并挽救了小鼠年龄相关的视觉功能下降。这组作者写道:“这些发现表明,ELOVL2可主动调节小鼠视网膜的衰老,在多不饱和脂肪酸的延伸和视觉功能之间提供分子联系,并提出了治疗与年龄有关的眼部疾病的新治疗策略。”

ELOVL2参与长链omega-3和omega-6多不饱和脂肪酸的生产,这些脂肪酸可用于多种关键的生物学功能,例如能量产生,炎症反应和细胞膜完整性的维持。该基因在人类和小鼠中均被发现。

特别是ELOVL2调节二十二碳六烯酸或DHA的水平,DHA是在大脑和视网膜中大量发现的多不饱和omega-3脂肪酸。DHA与许多有益作用有关。值得注意的是,它在眼睛中的感光细胞中的存在可促进健康的视网膜功能,保护免受强光或氧化应激的损害,并与改善各种视力状况有关,从与年龄有关的黄斑(AMD)变性到糖尿病性眼病和干眼症。

Skowronska-Krawczyk说,这项研究首次证明了“甲基化时钟”基因在器官衰老中具有功能性作用。在这种情况下,眼睛。DNA甲基化被用于整个人体,本质上将生物开关置于关闭状态,以最大限度地提高有效操作效率。它在人体的心血管,神经,生殖和排毒系统中具有关键的调节作用。

近年来,在识别可预测个体生物学年龄(而非时间序列)的可能生物标记方面,已有许多工作和进展。此类生物标记物将有助于识别与年龄有关的疾病的风险和状况。ELOVL2是引起最大兴趣的基因之一。

“我一直在问我是否想ELOVL2是在老化的基因,” Skowronska-Krawczyk说。“考虑了这一点,就可以认为较低的ELOVL2表达可能是许多与年龄有关的疾病的基础。我们实验室中的未来工作将解决这个问题。”

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