根据今天在《科学转化医学》上发表的同类研究中规模最大,最全面的研究,在生命的早期移除阑尾可将帕金森氏病的风险降低19%至25%。
这些发现还巩固了肠道和免疫系统在疾病起源中的作用,并揭示了阑尾是异常折叠的α-突触核蛋白的主要储存库,α-突触核蛋白与帕金森的发病和进展密切相关。
助理教授Viviane Labrie博士说:“我们的研究结果表明,附录是帕金森氏症的起源地,并为制定新的治疗策略提供了一条途径,这些策略可以利用胃肠道在疾病发展中的作用。”范安德尔研究所(VARI)的研究高级作者。“尽管声誉在很大程度上是不必要的,但附录实际上在我们的免疫系统中起着重要作用,在调节肠道细菌的组成以及现在如我们的工作所显示的帕金森氏病中起着重要的作用。”
帕金森氏病的风险降低只有在生命早期,即帕金森氏病发作的数年之前就将其附件和其中所含的α-突触核蛋白去除,这才是显而易见的,这表明阑尾可能参与了疾病的发作。但是,在疾病过程开始后切除阑尾对疾病进展没有影响。
在一般人群中,进行阑尾切除术的人患帕金森氏症的可能性要低19%。在居住在农村地区的人们中,这种效应被放大了,而阑尾切除术可将疾病风险降低25%。帕金森氏病通常在农村人口中更为普遍,这一趋势与增加农药接触有关。
这项研究还表明,阑尾切除术可以延缓帕金森病患者的疾病进展,将诊断平均推迟3.6年。由于没有针对帕金森氏症的明确测试,通常会在出现诸如震颤或僵硬等运动症状后诊断出人们。到那时,该疾病通常已经相当晚期,对调节自愿运动的大脑区域造成了严重损害。
相反,阑尾切除术对那些疾病与通过其家庭传承的基因突变有联系的人没有明显的益处,这一群体所占比例不到10%。
该研究的第一作者,Labrie实验室的博士后研究员Bryan Killinger博士说:“今天的发现为我们对这种难以置信的复杂疾病的理解增加了新的层次。”“我们已经表明,附录是聚集的帕金森氏病的聚集形式的α-突触核蛋白的集线器。当我们探索新的预防和治疗策略时,这种知识将是无价的。”
Labrie和她的研究小组还在所有年龄段的健康人群以及帕金森氏症患者的阑尾中发现了大量的α-突触核蛋白,这对引起这种疾病并推动其发展的机制提出了新的疑问。聚集的α-突触核蛋白被认为是帕金森氏症的关键标志。以前,它被认为只存在于患有这种疾病的人中。
“我们感到惊讶的是,致病性形式的α-突触核蛋白在有或没有帕金森氏症的人的阑尾如此普遍。看来这些聚集物(尽管在大脑中有毒)在附录中是很正常的。这清楚地表明,单凭它们的存在不能成为疾病的诱因。” Labrie说。“帕金森氏症相对罕见-不到人口的1%-因此必须有其他机制或事件的融合来使阑尾影响帕金森氏症的风险。这就是我们计划接下来要研究的内容。哪些因素会促使规模扩大以支持帕金森氏症?