丁型肝炎揭示了病毒生命周期的奥秘

2019年12月19日，蒙特利尔-由加拿大蒙特利尔国立科学研究所(INRS)的PatrickLabonté教授领导的团队确定了D型肝炎病毒复制周期中关键过程的作用仍然很难治愈，并影响了全球15至2000万人。

丁型肝炎病毒(HVD)有一个特定的目标：它仅感染携带乙型肝炎病毒(HBV)的人。与其他合并感染一样，乙肝和丙肝的联合感染比单独的乙肝对肝脏的损害更大。

“ HDV需要HBV才能生存，就像寄生虫一样，”专门研究肝病毒(肝炎)的研究员PatrickLabonté说。但是，治愈率很低，因为乙型肝炎的治疗对HDV无效。

他补充说：“这似乎是自相矛盾的，因为这种病毒无法独自生存。”“实际上，药物靶向一种特定的酶来控制乙型肝炎，但是治疗不能完全消除该病毒。VHD可以正常生存并且可以继续对其造成损害。”

因此，Labonté教授及其研究团队面临的挑战是找到一种能同时对抗两种病毒的治疗方法，看来它们正在正确的轨道上。

在最近发表在《病毒学杂志》上的一项研究中，研究小组表明VHD正在利用与HBV相同的细胞蛋白ATG5来促进其发育，特别是其在宿主细胞核中的复制。这种蛋白质对于所谓的自噬至关重要。用于清洁细胞废物的过程。从理论上讲，自噬应该能够消灭入侵者，但是大多数病毒(例如丙型肝炎或流感病毒)已经进化以避免这种降解，甚至利用自噬发挥了优势。

Labonté教授说：“数项研究已经探讨了自噬在病毒中的作用，但自噬在不同病毒之间又取决于其复制过程。我们是第一个确定该过程对D型肝炎病毒影响的人。”也是该研究的通讯作者。他不惊讶ATG5蛋白对这两种肝炎病毒有好处，因为它们密切相关。

寻求潜在的治疗

使用这种常见的蛋白质，自噬过程可能是一个解决方案，因为它对于这些病毒的生命周期至关重要。但是，情况并非如此简单。PatrickLabonté警告说：“如果我们阻止自噬，那么我们正在阻断体内所有细胞的重要功能。我们不知道长期的影响。应该以有针对性和暂时的方式抑制自噬。”

根据世界卫生组织的数据，至少有5%的慢性HBV感染者也感染了HDV。HBV-HDV合并感染是慢性病毒性肝炎的最严重形式，因为它进展非常迅速，甚至可能致命。他说：“仅乙型肝炎病毒会导致肝硬化或肝癌。当与乙型肝炎病毒结合使用时，这些疾病的发生会更加频繁和迅速地发生。”

在这项研究过程中，拉邦特(Labonté)教授的团队做出了一个有趣的发现：一些自噬蛋白在其正常区域外传播。“自噬通常发生在细胞的细胞质中，但是这一过程有助于细胞核中HDV基因组的复制。如果发生感染，细胞核中是否存在自噬蛋白?”研究人员感到惊讶。该小组目前正在研究这一领域，并有望对自噬在HDV中的作用提供更深入的了解。