阿拉巴马州伯明翰-极早产儿处于威胁生命的感染的风险中,这种感染会从肠道扩散到他们的体内。生命最初三天后的感染称为迟发性败血症或LOS。
阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员现在在《自然医学》的一篇文章中报道了一种新的LOS模型,他们表明破坏肠道内微生物的正常成熟可以使新生的幼仔高度易受LOS的影响。此外,他们发现,通过在侵袭性肺炎克雷伯菌的攻击之前,给幼崽特定的保护性细菌,可以预防致命的感染。
通讯作者杰弗里·辛格(Jeffrey Singer)和医学博士凯西·韦弗(Casey Weaver)说:“我们的发现为合理设计和测试有效的益生菌疗法提供了可能,以保护处于危险中的早产儿,这些研究证实了临床研究的过度增长。 LOS发生之前通常会先有一种称为新生儿营养不良的细菌。我们的模型应有助于定义机制,通过这些机制,新生儿微生物组的先驱物种可预防或无法预防LOS易患的营养不良。
他们的模型得益于这样的事实,即新生幼犬的肠道在出生后仍在发育,类似于极早产婴儿仍在发育的肠道。
在UAB,Singer是MD / Ph.D的学生。医学科学家培训计划和Weaver是Wyatt和Susan Haskell病理学医学卓越教授。
生物发光
UAB研究人员将强毒的肺炎克雷伯菌菌株Kp-43816放入幼犬的胃中。细菌带有生物发光标记,使研究人员可以使用成像系统查看细菌在活体动物的肠道中生长的位置,然后测量微生物从肠中扩散到身体其他部位的侵入性扩散。通过近一英寸的组织可以看到活体动物中的生物发光细菌。
研究人员使用剂量在10天之内造成50%的死亡率的方法,发现肠道外易位发生在克雷伯氏菌定植在肠道最密集的地方。但是,并非所有患有营养不良的幼崽都患有败血症,就像并非所有患有营养不良的早产儿都患有LOS。
当UAB小组将相同剂量的无毒肺炎克雷伯菌菌株Kp-39放入胃中时,得出了令人感兴趣的结果。Kp-39并未引起幼仔死亡,但它也从肠道转移到腹部,与Kp-43816一样,它也感染了肝脏和肠系膜。在接下来的9天中清除了Kp-39感染。
这表明两种肺炎克雷伯菌都能够从肠道中扩散出来,但是易位后免疫防御系统对宿主清除的差异导致了这些相关菌株的毒力差异。的确,当将任一菌株直接注射到腹膜中时(绕过从肠道转移的需要),Kp-43816一天就可导致100%的死亡率,但Kp-39不会在幼崽中引起死亡率,并且一周内可清除。研究人员发现,细菌周围的胶囊中的差异使Kp-43816比Kp-39更能抵抗免疫细胞清除感染的吞噬作用。
Singer和Weaver说:“因此,特别是在Kp-43816感染模型为LOS的情况下,Kp-39可以追踪营养不良,而不会引起败血症和死亡率的混淆。”