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科学家开发出一种综合解决方案来应对癌症和艾滋病毒药物的日渐减少

从海洋有害生物中分离出的一种药物有望用于治疗世界上一些最令人讨厌的疾病,研究人员希望发现这种药物的有效性–只要他们能得到更多帮助。就目前而言,世界上这种化学物质的供应量已降至1990年代的一半左右,而且很难从生产这种化学物质的海洋生物中提取足够的量。

如今,斯坦福大学的研究人员在实验室中找到了一种更简单,更有效的方法来制备这种日益增长的需求的化合物,他们于10月6日在《科学》杂志上发表了文章。他们新的合成药物供应将足以继续进行正在进行的试验,以测试其作为癌症免疫疗法的有效性以及治疗阿尔茨海默氏病和HIV的能力,到目前为止,尚不确定进一步的供应。

首席研究员保罗·温德(Paul Wender)是化学教授,也是斯坦福大学(Stanford ChEM-H)成员,他说,他对这个项目感到非常兴奋,“我穿上了实验服,做了一些结晶”,这是化学实验室的基本步骤之一工作通常留给学生,而不是教授。对他来说,这份新论文是几十年来的工作和将近50年前在墨西哥湾发生的不幸事故的结果。

从三头大象到一个盐瓶

像其他许多天然化学药品一样,在制药业中,人们也发现了溴抑他汀。在1960年代,科学家们成功开发出了陆地动植物的药物,科学家开始将注意力转移到海洋生物上。

bryostatin本身的故事始于1968年,当时在墨西哥湾工作的一名海洋生物学家收集了过多的海洋生物,并将其送到美国国家癌症研究所进行分析。那些生物之一,Bugula neritina,结垢了海洋环境中最有名的害虫,显示出一些承诺作为抗癌药物。十年半后,研究人员报告了该活性成分的结构,他们以这种动物的俗名棕色苔藓动物(bryozoanan)的名字命名为bryostatin 1。

不幸的是,bryostatin 1很难获得。当NCI科学家返回并清扫了14吨奈瑟氏球菌时,他们设法只提取了18克的抑菌素。

温德说:“基本上是三只大象掉到一个盐瓶上。”

更糟糕的是,随后的研究表明,奈瑟氏球菌仅在一年中的某些时候,在大于约10英尺的深度和更靠近赤道的温暖海域中产生溴抑素。(实际上,NCI的14吨收集品来自加利福尼亚,因为随后从墨西哥湾抽取的样品被证明是无效的。)虽然实验室中有一种合成溴代他汀的方法,但它需要57个步骤并且效率不高。

改善自然

温德特和他的小组从1980年代开始就一直在与抑菌素类似物(受抑菌素启发的化学物质,但效果不尽相同)合作,但直到最近才开始考虑如何在实验室中制造抑菌素。

Wender说:“通常,我们的业务是制造比天然产品更好的化学药品”。换句话说,温德和他的实验室的工作是提出受自然启发但更有效的化学物质。

“但是,当我们开始意识到许多人正在考虑因为没有足够的材料而未进行临床试验时,我们决定,'就是这样,我们将卷起袖子,制作bryostatin,因为现在需求旺盛。”

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