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无副作用的神经细胞保护

促红细胞生成素(Epo)激素是一种众所周知的掺杂物质,在耐力运动(如骑自行车)中有悠久的历史。Epo除了促进红血球的产生(红细胞生成)(这可以改善生物体中的氧气供应)之外,还可以保护神经细胞免受细胞死亡。然而,为了利用这种作用来治疗神经退行性疾病,需要防止由Epo通过刺激的红细胞形成引起的负面作用。哥廷根大学的研究人员现在已经发现了另一种Epo受体,该受体也可能触发对人类的保护作用,而对红细胞生成没有副作用。研究结果发表在《分子神经科学前沿》杂志上。

Epo可用于治疗神经退行性疾病,例如阿尔茨海默氏症和帕金森氏症,或减少中风后的损伤。然而,临床研究显示出严重的副作用,根据目前的知识,这很可能是由于Epo刺激红细胞产生的能力。如何将Epo的细胞保护作用与对血细胞形成的作用区分开?哥廷根大学细胞神经科学系的研究人员已经确定了另一种Epo受体。他们发现,用人Epo进行的治疗还可以防止某些昆虫的细胞死亡,尽管这些动物本身不具有Epo,也没有参与人类红细胞生成的经典Epo受体。他们的结论是:

在lf游蝗中,拉尔夫·海因里希(Ralf Heinrich)教授的研究小组现在已经能够证明CRLF3(类似于细胞因子受体的因子3)就是这种Epo受体的替代物。来自蝗虫大脑的神经细胞培养物在缺乏氧气的情况下死亡,类似于中风患者的脑细胞。通过添加人Epo,可以保存蝗虫脑细胞,但前提是只要不人工抑制细胞中CRLF3受体的存在即可。研究小组能够在总共293种不同的动物物种中识别出该受体。其中有259只脊椎动物,包括人类。

在进化史上,CRLF3与神经系统发育同时出现,这表明该受体在神经细胞中起重要作用。蛋白质序列的相似性是令人惊讶的:CRLF3从刺胞(例如水母)到人类仍然非常相似。这项研究的第一作者尼娜·哈恩说:“现在的重要问题是CRLF3的激活是否还可以防止我们大脑中的细胞死亡。”“结构上,蝗虫和人的CRLF3受体非常相似。这使我们希望它们在大脑中的保护功能相同。”

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