普林斯顿大学的研究人员阐明了乙型肝炎病毒如何建立慢性感染

普林斯顿大学的研究人员已经确定了五种细胞蛋白如何在乙型肝炎病毒(HBV)的生命周期中发挥重要作用。描述这些发现的文章发表在2021年3月11日的《自然通讯》杂志上。

几千年来，病毒与我们息息相关，影响着我们的生活，社会和经济。尽管某些病毒迅速爆炸到世界舞台上，但另一些病毒在我们社区中冒烟了数十年，破坏了生命，但很少成为头条新闻。乙肝病毒尚未引起全国范围的封锁或股市崩溃，因为它在人与人之间传播的速度很慢，并且很少立即致命。尽管如此，它却具有令人难以置信的破坏力，因为它可以建立终生的慢性感染，对其受害者造成深远的影响。

估计有20亿人感染了HBV，其中250-400亿是慢性感染。目前，尚无治愈慢性HBV感染的方法，患者需要接受终身抗病毒治疗。每年大约有887,000人死于HBV相关的肝病或肝癌。

普林斯顿大学分子生物学副教授，研究高级作者Alexander Ploss

Ploss和他的团队正在努力了解HBV的生命周期，希望找到一种方法来防止该病毒建立有害的慢性感染。

“ HBV复制的中心是从松弛的环状DNA(rcDNA)形成共价闭合的环状DNA(cccDNA)，该病毒在最初感染时被病毒携带到宿主细胞中，” Ploss说。“我们最近证明，HBV依赖于五种宿主蛋白​​-即PCNA，RFC复合物，POLδ，FEN-1和LIG1-这对于该转化步骤是必要和充分的。”

顾名思义，rcDNA是一个DNA环。DNA是由核苷酸组成的分子，该核苷酸沿成对的互补链以线性方式排列。一条链上的核苷酸序列编码制造蛋白质的说明，而另一条链则是其镜像。人的细胞DNA包含20,000多个基因，而HBV的DNA基因组仅包含四个基因。rcDNA转换为cccDNA不需要由这些基因制成的病毒蛋白。取而代之的是，病毒选择细胞蛋白来完成病毒复制的这一步骤和其他步骤。