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研究确定了抗生素抗药性细菌中的独特药物靶标

研究人员已经确定了一种关键机制,该机制可使致命的细菌获得对抗生素的抗性。

由于我们正面临着由细菌病原体引起的日益增长的抗菌素耐药性(AMR)和感染威胁,这些发现为寻找有效的新抗生素提供了潜在的新药靶标。

该研究调查了用于治疗多种细菌感染(包括结核病)的喹诺酮类抗生素。喹诺酮类药物通过抑制细菌酶,回旋酶和拓扑异构酶IV起作用,从而防止DNA复制和RNA合成对生长至关重要。

它们是在当前医学中广泛使用的非常成功的抗微生物剂,但是对它们和其他治疗方法的细菌耐药性是一个严重的问题。

先前的研究已经确定了由五肽重复蛋白(PRPs)产生的一种抗药性机制,五肽重复蛋白(PRPs)也可以作为DNA促旋酶抑制剂的分子家族。

其中一种称为MfpA,可使喹诺酮对结核分枝杆菌结核分枝杆菌具有抗药性。

在这项研究中,约翰·英尼斯中心的托尼·麦克斯韦教授小组的研究人员着手发现诸如MfpA的PRP在分子水平上如何发挥作用。

他们从结核分枝杆菌的近亲分枝杆菌耻垢分枝杆菌中纯化了MfpA,并表明它可以抑制DNA促旋酶的超螺旋反应,后者是喹诺酮类药物在结核病中引起分枝杆菌的靶标。

进一步的研究表明,MfpA可以防止喹诺酮引起的回旋酶中毒,从而保护细菌宿主细胞免受抗生素的侵害。

使用X射线晶体学,研究人员表明MfpA结合了回旋酶的ATPase结构域,这说明了它具有抑制超螺旋反应和防止喹诺酮中毒的能力。

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