生物帮 生命科学网-生物技术、科学门户网站|为生物科学技术领域提供动力！许多认知神经发育障碍是某些基因或染色体拷贝过多或过少的结果。迄今为止，还没有针对此类疾病的治疗选择。MECP2复制综合征(MDS)是一种主要影响男孩的疾病，是由跨越X染色体上的甲基CpG结合蛋白2(MECP2)基因座的复制引起的。
来自贝勒医学院的教授，德克萨斯州儿童医院的扬·丹·邓肯神经科学研究所所长Huda Zoghbi博士的实验室发表的临床前研究提供了支持将反义寡核苷酸用作治疗癌症的可行策略的实验证据。对待MDS。该研究还提供了对该方法的药效学的重要见解，将为该疾病的未来临床试验设计和实施提供重要指导。该研究发表在“科学转化医学”杂志上。
MECP2基因编码MeCP2蛋白，它是一种细胞大师，负责协调大脑中成千上万其他基因的表达。研究表明，必须严格调节该基因在神经元中的剂量和表达，并保持在最佳水平。该蛋白含量降低会导致Rett综合征，这是一种主要影响女孩的儿童神经系统疾病，其特征是认知能力下降，无法执行运动功能，尤其是手，自闭症样行为和癫痫发作。另一方面，由于MECP2复制而导致的这种蛋白质水平过高会导致一种主要影响男孩的综合症，称为MDS，其特征是肌张力差和运动能力受损，认知障碍，癫痫症，自闭症行为，呼吸道感染和过早死亡。
“这种蛋白质的'金锁'性质对设计针对MECP2疾病的潜在疗法提出了巨大的挑战。有效的MDS治疗策略需要确保MeCP2蛋白质的减少足够显着，从而引起相关症状的剂量依赖性逆转但不能将MeCP2的水平降低到导致Rett症状出现的程度。”他也是霍华德·休斯医学研究所的研究员。
反义寡核苷酸作为MDS的潜在治疗策略
反义寡核苷酸(ASO)是选择性结合并沉默特定基因mRNA表达的小核苷酸，已被公认为是治疗MDS的诱人潜在策略。作为一种治疗策略，ASO具有许多优点，例如毒性有限和对靶基因的高度特异性，这反过来又意味着较少的副作用。此外，它们已成功用于几种神经系统疾病的动物模型中以逆转症状，并且在最近的某些神经退行性疾病临床试验中已证明对包括儿童在内的人类是安全的。
Zoghbi实验室先前的实验表明，用人副本MECP2复制后的ASO处理小鼠成功降低了MeCP2水平并扭转了相关症状。然而，重要的是要注意，在那些实验中，啮齿动物还携带了小鼠Mecp2基因的正常拷贝，而该拷贝并未被专门设计为仅靶向人MECP2基因的MECP2-ASO识别或沉默。
