白血病是由对大多数已知疗法具有抗性的白血病干细胞引起的。复发也是由于这种抵抗。白血病干细胞来自正常的造血(造血)干细胞。因为它们是密切相关的,所以白血病和造血干细胞共享许多相同的信号通路。如果要停止白血病干细胞的增殖,至关重要的是找到仅在白血病干细胞中活跃而不在正常干细胞中活跃的信号通路。为此,Adrian Ochsenbein教授及其团队正在伯尔尼大学医院Inselspital的医学肿瘤学系进行研究。萨宾·霍普纳(SabineHöpner)今天在《自然通讯》上发表的文章中介绍了最新发现,即所谓的LIGHT / LTbR途径。。
控制白血病干细胞的新方法
在正常的血液形成中,LIGHT / LTbR信号通路在造血干细胞中不起作用。仅在需求增加的情况下(例如化疗后),维持干细胞功能非常重要。相比之下,白血病干细胞总是依靠这种信号通路。LIGHT / LTbR信号传导途径导致对称细胞分裂增加,从而导致白血病干细胞增殖。如果该途径被单克隆抗体阻断例如,干细胞失去其干细胞功能并死亡。此外,与正常干细胞相比,白血病干细胞中的LIGHT结合位点明显丰富。在实验室实验中,当新发现的信号传导途径被阻断时,白血病动物的存活时间会大大延长。
最新的贡献是未来白血病治疗的希望灯塔
发表的结果表明,多个受体/配体对参与了白血病干细胞的维持。研究人员认为,这种新方法(阻断LIGHT)可能会在未来导致对各种类型白血病的改良治疗。
旨在阻断各种免疫受体和配体的药物疗法彻底改变了癌症的治疗方法。但是,用于治疗实体瘤的重要药物在治疗白血病方面无效。因此,我们已经定义的CD70 / CD27和LIGHT / LTbR信号通路代表了改善骨髓性白血病免疫疗法的重要进展。斯坦福大学的研究小组已开发出针对CD47的抗体,该抗体可激活另一种免疫信号途径(吞噬作用)。这些新药已经在II期开发中,用于治疗急性髓细胞性白血病。