抑制酪氨酸降解可适度延长果蝇的寿命

有许多方法可以影响细胞的新陈代谢，从而适度地减缓衰老的速度，但从实用的角度来看，它们中很少有人有那么大的兴趣，因为它可能成为有意义地延长人类寿命的疗法的基础。

如果在这种情况下，如果蝇这样的方法涉及到线粒体功能的改善并且寿命延长不到10%(如此处的情况)，那么对研究代谢之间的交叉点进行研究的科学家只有学术上的兴趣和退化性衰老。

通过对线粒体功能的改变，以这种方式实现的短寿命物种的寿命改善，在长寿命物种中尝试采用相同的方法时，会大大缩小。因此，这种减缓衰老的方法对人体健康的影响不大可能比众所周知的少吃多动多了。

识别导致衰老的新特征的一种方法是比较相同物种的对照动物和长寿动物中这些特征如何随年龄变化。例如，与年龄匹配的对照人群相比，百岁老人具有独特的表观遗传特征。同样，我们以前曾证明，寿命延长的果蝇即使在100%的对照果蝇和长寿果蝇都还活着的情况下，即使在1周龄时，与蛋氨酸代谢相关的许多代谢产物也具有显着差异。

为了确定新的代谢途径与寿命相关，并能够负责老化，我们比较了代谢组1 week-和4周龄野生型和长寿命的苍蝇，以确定代谢物的变化与寿命相关，并确定酪氨酸为年龄依赖性代谢产物。我们证明果蝇具有单个酪氨酸氨基转移酶(TAT)。TAT的全身或神经元特异性下调以及酪氨酸降解途径中的其他下游酶显着延长果蝇的寿命，引起与寿命增加相关的多种代谢产物的改变，并导致酪氨酸和酪氨酸衍生的神经介质的增加(多巴胺，章鱼胺和酪胺)。我们进一步证明线粒体功能障碍可以作为年龄依赖性刺激，将酪氨酸从神经介质的产生重定向到线粒体代谢。

总之，我们的研究突出了酪氨酸降解途径和TAT位置在神经介质产生，线粒体功能异常和衰老之间的联系方面的重要作用。